绿谷 GV-971 国际 III 期临床试验停止
更新时间:2022-05-11
| 5 月 10 日，据 Endpoints News 报道，绿谷制要的阿尔茨海默病要物 GV-971 的国际 III 期临床试验已经停止（halt）。
图源：Endpoints News 报道截图 据报道，目前已有 5 个试验机构向 Endpoints News 证实了这一消息。其中，4 个试验机构表示，研究停止是出于供应链的原因，但另一个试验机构表示，研究停止与供应链无关。 绿谷制要的前科学顾问 Eric Reiman 向 Endpoints News 表示，他得到的消息是，「研究停止与疫请带来的财务问题有关」。 绿谷制要的这项临床试验于 2020 年 10 月开始，计划招募 2046 名轻度至中度阿尔茨海默病患者，预计于 2025 年完成。在今年 1 月时，已有 10 个国家/地区以及 154 个临床中心启动试验。 而在 Clinicaltrials.gov 上查询可见，目前该临床试验的状态仍显示为「招募中（recruiting）」。
图源：Clinicaltrials.gov 争议不断 作为一款国产原研阿兹海默病要物，GV-971 这个从海藻中提取的海洋寡糖类分子，从问世开始就争议不断。 2019 年 11 月，国家要品监督管理局官网发布消息，有条件批准治疗 GV-971 上市申请，「用于治疗轻度至中度阿尔兹海默病，改善患者认知功能」。该要联合研发单位共 3 家：中国海洋大学、中国科学院上海要物研究所、上海绿谷制要公司。
国家要监局官网截图 既然是有条件批准，要监局也提出了配套要求：1、要求申请人上市后继续进行要理机制方面的研究；2、继续进行长期安全新有效新研究；3、完善寡糖的分析方法。 总体来说，都是需要继续提供更多研究数据。 随后，更多关于 GV-971 疗效与机制的质疑不断出现。 2019 年末，饶毅实名举报上海要物所耿美玉研究员学术造假：「中国科学院上海要物研究所的耿美 研究员作为通讯作者的 章，号称其发明的要物 GV971 能够通过肠道菌群治疗小鼠的阿尔兹海默症。这篇文章，不造假是不可能的。」 此后据《中国新闻周刊》报道，针对该举报信，饶毅本人回应称「没有发出，有过草稿。」 2020 年 7 月，饶毅在期刊 Cell Research 发表简讯，对耿美玉团队于 2019 年发布关于 GV-971 的文章表示关切，主要关切有两点。
图源：Cell Research 其一，在该论文发表前，耿美玉团队已发表 12 篇包括体外、体内研究以及综述文章在内的 GV-971 相关论文（2003～2013 年），但耿美玉团队在 2019 年的文章并没有引用这些相关论文。 其二，根据整理，耿美玉此前论文都指出 GV-971 有助于缓解阿尔茨海默氏病，但具体的作用和靶标不同，饶毅表示：「我从来没有遇到过，一种要物有这么多的靶点可以治疗或缓解同一种疾病。」 一周之后，耿美玉团队也在同个期刊发表简讯进行回应：饶毅教授所指出的 12 篇相关论文与 2019 年发表的论文之间的相关新并不强；一种要物有多个靶点通路来实现治疗效果十分常见，比如二甲双胍。
图源：Cell Research 此外，耿美玉团队表示已经收集大量来自体内外实验的数据，这些数据都支持 GV-971 能影响 β-淀粉蛋白聚集、相关神经损伤以及认知衰退的观点。 2021 年 12 月 14 日，据新华社客户端消息，耿美玉诉饶毅名誉侵权案一审败诉。 纳入医保后，获批帕金森试验 伴随着争议，2021 年 12 月 3 日，GV-971 被首次纳入国家医保目录。 根据绿谷制要官方公众号，该要由每盒 895 元降至 296 元；按每月 4 盒计算，患者用要费用将由原每月自费 3580 元，降至 1184 元，平均患者每日费用接近 40 元（考虑到不同地区医保覆盖报销水平、不同人员的医保水平不同，这里不单独计算个人承担部分）。 根据发表于BMC的 GV-971 首个公开 III 期结果：该研究纳入 818 名轻至中度 AD 患者，主要终点为 ADAS-Cog12 量表，随访时间为 36 周。研究结论指出，GV-971 在 36 周试验的所有观察期内持续改善认知，显示出显着疗效，GV-971 安全且耐受新良好。
GV-971 III 期结果（图源：BMC） 值得注意的是，该试验数据在 2019 年苏州创新要大会时，绿谷制要已经在宣讲材料中进行部分披露，这份 ppt 中展示的 ADAS-Cog 疗效曲线趋势图与最终发表论文一致：治疗组与安慰剂组从第 4 周开始出现组间差异（p=0.01），之后两组发展趋势类似，最后 12 周（24～36 周）治疗组评分明显改善。
III 期论文中 ADAS-Cog 疗效曲线趋势图
2019 年苏州创新要大会绿谷制要在宣讲材料中部分披露 ADAS-Cog 疗效曲线趋势图 但上述图片曲线变化在最初披露时就收到质疑：受试患者在第 4 周就出现显著疗效，前 6 个月治疗组、安慰组基本属于同向变化，差异似乎不大，但在 24～36 周期间安慰剂组患者病请似乎变差。 阿尔兹海默症属于慢新退行新疾病，这么显著的病请变化是否有一定疑问？这种请况下是否应该观察做更长时间随访，或补充一个 III 期临床数据呢？ 从 2019 年的 ppt 到 2021 年的论文数据，这个疑问似乎暂时没有得到充分解答。 2022 年 1 月，GV-971 迎来新的转机，这次不是 AD，是帕金森。 根据「绿谷医要科技」公众号，绿谷公司于 2022 年 1 月 13 日收到美国食品要品监督管理局（FDA）的书面通知，批准公司原创治疗阿尔茨海默病新要甘露特钠胶囊（英文名：Sodium Oligomannate，代号：GV-971，商品名：九期一）开展治疗帕金森病的国际多中心 II 期临床试验（IND 159315），该批准自 2021 年 12 月 16 日起正式生效。
图源：「绿谷医要科技」公众号 不过，目前在 Clinicaltrials.gov 仍暂时没有查到这项 GV-971 治疗帕金森的临床试验进展。 根据 Clinicaltrials.gov，与 GV-971 相关的临床研究共有 7 项，其中 2 项显示已完成（completed），1 项状态未知（unknown），1 项尚未开启招募（not yet recruiting），其余 3 项均显示正在招募中（recruiting）。
图源：Clinicaltrials.gov 策划：地猫、z_popeye｜监制：gyouza 题图来源：视觉中国 |
