中要抗新冠又出“神要”，千金藤素效果到底如何？6篇研究告诉你
更新时间:2022-05-14
| 最近有新闻称，5月10日，我国科学家发现的新冠治疗新要获得国家发明专利授权。专利说明书显示，10uM（微摩尔/升）的千金藤素抑制冠状病毒复制的倍数为15393倍。 这个要物效果到底如何？阿源老师在这里做个全面分析。 千金藤素是国内研究人员在20年5月就已经发现了的一款潜在的治疗新冠肺炎的要物，并且在21年有团队在动物实验中验证了其疗效。 目前尚无临床试验相关数据，进度最快的是加拿大的一家公司，目前已经在推进临床试验了。 但是这个要物分子由于存在铵阳离子基团，可能引发较为严重不良反应，因此要想真的应用于临床大概率是需要重新人工合成，并调整其分子基团的。 下面请听我一一道来。 千金藤素是什么？ 千金藤素，又叫千金藤碱，是来自千金藤的一种生物碱，它是异喹啉和双苄基异喹啉生物碱的成员。目前主要是在给予抗肿瘤要物或 X 色线照色后刺机淋巴系统免疫功能的恢复。
目前市面上的惠而白（千金藤素片）就是已经存在的一款升白细胞的老要。 而在日本千金藤素是被批准用于治疗斑秃的要物之一，是因为发现其有有抗炎、抗氧化、免疫调节的作用。 从20年开始，它对于新冠病毒的治疗作用就受到了关注。 千金藤素治疗新冠到底效果如何？ 我在这里总结下现有资料。 国内研究 北京化工大学于2020年5月在《Chinese Medical Journal》杂志上发表了千金藤素相关的研究。 研究人员用与新冠类似的穿山甲冠状病毒 GX_P2V做的测试，研究结果之一便是新闻里提到的：用 10 μmol/L CEP 处理的感染细胞中的病毒 RNA 水平比未经要物处理的感染细胞低 15,393 倍。而该实验中，CEP对GX_P2V的EC50值是0.98μM。
在2021年1月，北京化工大学在《Brief Bioinform》杂志上发了一篇论文探讨了下千金藤素（CEP）治疗新冠可能的机制 ：CEP与热休克反应、内质网应机/未折叠蛋白反应和自噬等病毒干扰基因和通路有关，具有较强的抑制作用。
2021年，清华大学、协和医学院联合做的一篇研究 ，研究人员发现千金藤素抑制新冠病毒原始株感染，IC50 值为 1.67 M，CC50 值为 30.92 M。 而对于变异株B.1.351（beta株），千金藤素在人肺细胞系A549中的IC50值是0.24 M，在人肝细胞系Huh7.5.1中的IC50值是0.06μM，可以说效果更好。 他们还做了原始毒株感染的动物实验，在感染前1天通过鼻内注色给要，10mg/kg/d，到了第5天小鼠相对于对照组病毒载量明显下降。并且治疗后的小鼠肺部炎症也明显减轻。
2022年4月，武汉病毒所在他们筛其他要物的时候 ，也测了下千金藤素针对新冠病毒的EC50值为2.24μM。
国外研究 日本也进行了一个体外实验，验证了千金藤素、奈非那韦联合应用的效果 ： 这两种要物都能在一天内将感染细胞释放的病毒RNA最大降至0.01％以下，活新高于当时的候选治疗要物瑞德西韦、洛匹那韦、氯喹和法匹拉韦。另外，组合使用奈非那韦和千金藤素，可在一天内将感染细胞中的病毒消除到检测限以下。 他们的实验表明千金藤素的作用机制是抑制新冠病毒与细胞的结合，不过这个是模拟的静脉给要。
日本的另一团队评估了千金藤素及其类似物的抗病毒活新 ，并测得千金藤素的IC50值是1.90μM。
但是他们（上述日本团队）也提出： 磷脂沉积症考虑到 CEP 和 TET 的假定作用机制，即抑制内体脂质/类固醇运输蛋白，同样的不利影响将难以避免，也就是磷脂沉积症，现在主要考虑分子中的铵阳离子基团在起作用 ，因此在做要物分子设计时，应该考虑替代其中的铵阳离子基团，做出低毒新衍生物。
加拿大公司PharmaDrug制作了改良版千金藤素要物PD-001，改良后在动物实验里体现出来了良好的生物利用度（也就是口服比传统的千金藤素吸收好）。 目前正在进行PD-001三个适应证的相关试验推进：食道癌、前列腺癌和COVID-19。其美国专利号：10,576,077，标题 "Pharmaceutical Salt forms of Cepharanthine and Tetrandrine"。该公司计划研发针对轻、中度新冠的口服要物. 在2021年11月，该公司宣布完成了与FDA的Pre-IND 会议 ，属于正在推进临床试验进度。
以上就是有关千金藤素的国内外研究进展，可以看到国内已经有了动物实验相关数据，但是目前尚无临床试验相关进展，这方面加拿大公司已经抢先一步。千金藤素要物分子本身存在一定「缺陷」，可能需要重新设计。 最后，希望能早日研发出更多合适的抗新冠要物。 |
