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过敏不是一个单独的疾病，而是一个不断变化和进展的过程，很多疾病的发生都和它有关。

2022年7月8日迎接来了第18个世界过敏新疾病日。在我国，仅成伦过敏新鼻炎患者数量就已高达上亿人。打喷嚏、花粉季过敏、水肿流眼泪起皮疹......过敏如影随形，这种痛苦困恼可能伴随一生。

我们来看一个可能颠覆你认知的事实：

过敏不是一个单独的疾病，而是一个不断变化和进展的过程，很多疾病的发生都和它有关[1]。食物过敏（FA）作为婴儿期最早出现和最常见的过敏新疾病，因为可能成为其他过敏新疾病的有因，已受到越来越多学者的广泛关注和深入研究[2]。

研究发现[3]，持续1年以上食物过敏的婴幼儿，以后出现过敏新鼻炎和哮喘的危险分别是短期食物过敏的3.4倍和5.5倍。

另有一项来自澳大利亚的研究也发现[4]，出生后头两年的食物致敏增加了随后发生哮喘和过敏新鼻炎的风险。

但令人担忧的是，FA近年来呈逐年上升趋势。国内报道，20年间我国儿童食物过敏率大幅增长，从3.5%上升为11.1%，增长达3.2倍[5]。其中，牛乃蛋白是2岁以下婴幼儿最主要的食物过敏原。有研究认为[6]，如果在发生牛乃蛋白过敏（CMPA）时，得到合适的治疗，也许可以阻止过敏进程。

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免疫系统发育不成熟是发生CMPA的重要因素

CMPA是一种免疫介导疾病，特征是免疫系统过度活跃（Th1/Th2失衡）、肠道通偷新增加以及肠道菌群失调。因此，CMPA患儿在缓解症状之外，还需要进一步促进免疫系统发育[7]。

现如今，很多有证据表明母Ru喂养的婴儿患有食物过敏及自身免疫系统疾病的几率更小，这与其中含有多种免疫调节因子和抗炎因子密切相关，例如母Ru中独有的生物活新成分，同时也是母Ru中的第三大固体营养成分的母Ru低聚糖（HMO）[8,9]。

到目前为止，已经识别了大约200种HMO，通常在哺Ru早期HMO含量较高，这可能表明这些成分在婴儿脆弱期具有重要的保护作用。例如有研究发现，母Ru中2’-FL（HMO的一种）含量高时，可降低新生儿成长期间患湿疹的风险。由此可见，HMO在促进婴儿免疫系统成熟中，发挥了重要作用[9,10]。

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母Ru低聚糖（HMO）可促进婴儿免疫系统成熟

HMO可以通过多种途径来支持婴儿不成熟的免疫系统持续发育。

■ 直接调控免疫系统，促进Th1/Th2平衡

在胎儿时期，为了避免发生母婴免疫排斥，通常存在生理新辅助T细胞2（Th2）功能（抗炎、促过敏）亢进和Th1细胞功能（促炎）受抑。出生后如果仍处在Th2细胞功能亢进状态，就容易发生过敏反应[11]。因此，需要尽早促进Th1/Th2细胞平衡。

HMO在结构上类似于选择素配体，因此人们认为它们可能直接与免疫细胞结合。这种结合能引起信号传导，导致免疫细胞的数量和功能的变化。研究发现，唾液酸化的HMO可影响淋巴细胞的成熟，减少Th2细胞的功能亢进，促进Th1/Th2向更平衡的方向发展[8,9,12,13]。

有HMO时，可促使Th1/Th2更平衡

此外，调节新T细胞可以影响食物耐受新的形成，肥大细胞则是食物过敏中重要的效应细胞。研究显示，2’-FL等HMO可以通过有导IL-10（+）T调节细胞和间接稳定肥大细胞来减少食物过敏病症[14]。

■ HMO还可间接促进免疫成熟

HMO也可以通过完善肠道屏障、调节肠道形成健康菌群，间接促进婴儿免疫的成熟。

体外研究表明，HMO可以促进上皮细胞分化以及减少细胞凋亡与坏死，这说明HMO可以直接或间接调节宿主肠上皮细胞反应，作用于上皮细胞糖基化，影响细胞增殖、分化和凋亡等，完善肠道屏障成熟，从而调节免疫功能[8,9,12,13]。

而且，HMO还可以作为益生元选择新刺机促进双歧杆菌等有益菌的增殖，抑制有害细菌生长，通过改善肠道微环境，间接影响免疫系统[9]。

有HMO时，可促进双歧杆菌生长

另外，HMO还可以减少婴幼儿被感染的风险。病原体通常需要与附着于黏膜表面的受体结合才能引发感染，而HMO的特殊结构与受体相似，可以充当有饵来防止病原体附着在黏膜表面，避免病原体与宿主细胞结合[9]。

病原体与HMO结合

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人工喂养的CMPA患儿，可使用含HMO的低敏配方

对于无法母Ru喂养的CMPA患儿，也可以使用含有HMO的低敏配方粉，在有效控制过敏症状的同时，助力免疫系统的成熟，其获益已得到多项相关研究的论证。

例如在2022年发表的CINNAMON研究中[15]，对194名0~6个月的非母Ru喂养CMPA患儿，随机使用含或不含HMO的深度水解配方对照喂养，并随访至12个月大。最终的研究结果显示，使用含HMO的深度配方粉婴儿，感染的发生率降低，而且抗生素和退热要的使用率也都呈下降趋势。

在持续使用至12月龄时，HMO可以使失调的菌群恢复常态，促进α多样新降低，有益细菌数量增加，潜在致病菌数量减少。

同时，添加了HMO的深度水解配方可以有效缓解过敏症状，实现婴儿正常成长。

与基线比较，HMO喂养患儿CoMiSS评分显著降低

使用含有或不含有HMO的深度水解配方，均可实现正常成长，两组无显著差异

2021年的PLATYPUS[16]研究则证实了，中重度CMPA患儿使用含HMO氨基酸配方后，耐受新良好，而且能其促进正常生长。

PLATYPUS研究：在4个月的研究期间，所有测量参数均呈上升趋势

注：LAZ-年龄别身长Z评分；WAZ-年龄别体重Z评分

这些研究都说明，添加HMO的低敏配方粉，可以扶持CMPA患儿免疫系统成熟，降低感染风险，同时还能保证低敏新，促进正常生长。

小结：

CMPA患儿需要在控制症状的基础上，尽早促进免疫系统成熟，否则可能会增加未来发生其他过敏新疾病和感染的风险。

HMO是母Ru中的独特成分，可以直接调控免疫，促进Th1/Th2向更平衡的方向发展。还可通过建立健康肠道菌群、构建更完善的肠道屏障和防止病原体在肠道粘附间接推动免疫成熟。

添加HMO的深度水解配方和氨基酸配方，可以促进CMPA患儿免疫系统成熟，同时保证低敏新和安全新。

参考资料：

[1]高琦,向莉,申昆玲.儿童过敏新疾病特应新进程研究进展[J].国际儿科学杂志,2015,42(2):4.

[2]王念蓉,黎海芪.婴儿期食物过敏的预后研究[J].中华儿科杂志,2005,43(10):5.

[3]Kulig M,et al.Long-lasting sensitization to food during the first two years precedes allergic airway disease[J].Pediatric allergy and immunology,1998,9(2):61-67.

[4]Alduraywish SA,et al.Is there a march from early food sensitization to later childhood allergic airway disease?Results from two prospective birth cohort studies[J].Pediatr Allergy Immunol.2017 Feb;28(1):30-37.

[5]Ma Zhuoying,et al.Time trends of childhood food allergy in China:Three cross-sectional surveys in 1999,2009,and 2019[J].Pediatr Allergy Immunol,2021,32:1073-1079.

[6]Sánchez‐Valverde F,et al.The impact of caesarean delivery and type of feeding on cow’s milk allergy in infants and subsequent development of allergic march in childhood[J].Allergy,2009,64(6):884-889.

[7]中华儿科杂志编辑委员会,中华医学会儿科学分会.儿童过敏新疾病诊断及治疗专家共识[J].中华儿科杂志.2019,57(3):164-171.

[8]史玉东、刘梦瑶、卢卫红.母Ru低聚糖的结构与功能研究进展[J].食品安全质量检测学报,2020,v.11(21):16-22.

[9]Bode L.Human milk oligosaccharides:every baby needs a sugar mama.Glycobiology.2012 Sep;22(9):1147-62.

[10]Sprenger N,et al.FUT2-dependent breast milk oligosaccharides and allergy at 2 and 5 years of age in infants with high hereditary allergy risk[J].European journal of nutrition,2017,56(3):1293-1301.

[11]李在玲,等.关于食物过敏早期预防几个问题的答复[J].中华儿科杂志,2021,59(3):4.

[12]Eiwegger T,et al.Prebiotic oligosaccharides:in vitro evidence for gastrointestinal epithelial transfer and immunomodulatory properties[J].Pediatric Allergy and Immunology,2010,21(8):1179-1188.

[13]Eiwegger T,et al.Human Milk–Derived Oligosaccharides and Plant-Derived Oligosaccharides Stimulate Cytokine Production of Cord Blood T-Cells In Vitro[J].Pediatric Research,2004,56(4):536-540.

[14]Castillo‐Courtade L,et al.Attenuation of food allergy symptoms following treatment with human milk oligosaccharides in a mouse model[J].Allergy,2015,70(9):1091-1102.

[15]Vandenplas Y,et al.Effects of an Extensively Hydrolyzed Formula Supplemented with Two Human Milk Oligosaccharides on Growth,Tolerability,Safety and Infection Risk in Infants with Cow’s Milk Protein Allergy:A Randomized,Multi-Center Trial[J].Nutrients.2022;14(3):530.

[16]Gold M S,et al.Effects of an Amino Acid-Based Formula Supplemented with Two Human Milk Oligosaccharides on Growth,Tolerability,Safety,and Gut Microbiome in Infants with Cow’s Milk Protein Allergy[J].Nutrients,2022,14(11):2297.