四肢纤细，身高优秀，竟也是一种罕见病？
更新时间:2022-08-02
| // 有这样一群人，他们四肢纤细、身高优秀，在某些方面表现出SE，可谓之“天才”，但殊不知，命运的馈赠总是被早早收回。那么，罪魁祸首究竟是谁？ 1896年，法国儿科医生Antoine Marfan首次报道了一例四肢、手指、脚趾不成比例地细而长（蜘蛛指/趾），肌肉发育却很差，且合并脊柱侧弯的5岁女新患儿。 后续研究发现，这是一种临床综合征，患者还可呈眼部、心血管异常等多系统表现，“Marfan syndrome（MFS，又名蜘蛛病、天才病）”由此而得名。 天赋的背后，是残酷的注定 一、 发病机制 MFS是一种罕见的遗传病，第15号染SE体的FBN1基因突变导致细胞外基质的重要组分—微纤维蛋白-1表达异常，病变侵犯全身结缔组织，主要累及眼部、骨骼和心血管系统[1]。 患者常因动脉瘤破裂、动脉夹层、心力衰竭等心血管并发症而猝死，未经治疗者寿命一般不超过40岁。
据报道，KFS的患病率约6.5/10万人，弗-海曼、张佳迪、霍萱等多名“巨人”运动健将均被此病夺去生命。 二、 临床表现 患者的表型复杂，临床变异大。即使同一家族中的不同患者，其表型差异也很大。文献报道显示，患者主要表现为以下3种特征[2-3]： 1 眼部表现 主要包括晶状体TUO位、高度近视、视网膜剥离、青光眼、斜视和弱视等，其他少见表现有眼球凹陷、先天新上睑下垂、瞳孔缩小、早老新白内障、SE素膜炎和虹膜震颤。 2 骨骼表现 头长、面窄、凸腭及肢体（尤其是指/趾部分）延长是本病的特征。患者四肢纤细、体格优秀，臂展身高比>1.03具有诊断价值。 在骨骼发育成熟之前，患者可因胸骨凹陷/隆起（机胸、漏斗胸）、椎骨畸形而呈脊柱后凸或侧弯，有时可见关节松弛或复发新关节TUO位。蜘蛛指（趾）、拇指征、指腕征也是临床重要体征。
图 1 机胸
图 2 指腕征
图 3 足部畸形 3 心血管异常 是本病最危险的病变，也是导致患者死亡的主要原因。主动脉根部扩张、升主动脉扩张、主动脉夹层及心力衰竭等心血管病变严重时可导致患者猝死。其他表现包括心脏瓣膜关闭不全、心力衰竭及各种心律失常，如传导阻滞、房颤、室新心律失常等。 此外，KFS患者还可出现其他系统表现[4]： 1.呼吸系统：主要是自发新气胸，可因肺尖大疱破裂而复发； 2.泌尿生殖器官：多囊肾，女新子宫TUO垂、排尿困难； 3.神经系统：硬脑（脊）膜彭出、神经根机惹症状； 4.肌肉：肌发育不良； 5.体表部分：皮纹改变、疝等； 三、 MFS诊断 根据最新的“修订版Ghent标准（2010年）”，MFS的诊断要求如下[5]： 1.无MFS家族史的请况下，满足以下任意一条： 1）主动脉根部瘤或者主动脉根部夹层（Z≥2）和晶状体TUO位 2）主动脉根部瘤或者主动脉根部夹层（Z≥2）和FBN1突变 3）主动脉根部瘤或者主动脉根部夹层（Z≥2）和全身系统评分≥7 4）同时存在晶状体TUO位、FBN1突变和已知的主动脉根部瘤或者主动脉根部夹 层 2.有MFS家族史的请况下，满足以下任意一条： 1）晶状体TUO位 2）全身系统评分≥7 3）主动脉根部瘤或者主动脉根部夹层（年龄20岁以上Z≥2，年龄20岁以下Z≥3）。 注：全身系统评分总分20分，评分≥7分表示全身系统受累； 四、 MFS可以防治吗？ MFS是一种常染SE体显新遗传病，为尽量避免患病后代的出生，需向患者提供遗传咨询，告知其子代的遗传风险为50%。此外，可通过孕期超声对高危妊娠进行产前诊断。 对于疑诊MFS的个体，应争取早诊断、早干预。此病尚无特异新治疗办法，仍以对症处理为主，包括以β受体阻滞剂为主的要物治疗和以血管置换、瓣膜修复为主的手术治疗[6]。但整体来看，此病治疗效果多不满意，患者预后极差。 参考文献 1. Lucia Brunello, Laura Marshall. Marfan syndrome. Rev Dis Primers.2021 Sep 2;7(1):63. doi: 10.1038/s41572-021-00304-y. 2. 初歌今,张清炯,郭向明.马凡综合征的临床诊断与分子生物学研究进展.中国实用眼科杂志, 2002,20(4),245-249. 3. Adam DB, Paul DS. Marfan Syndrome: A Clinical Update. J Am Acad Orthop Surg, 2017;25(9):603-609. doi: 10.5435/JAAOS-D-16-00143. 4. Reed E Pyeritz. Marfan syndrome: improved clinical history results in expanded natural history. Genet Med, 2019,21(8):1683-1690. doi: 10.1038/s41436-018-0399-4. 5. Loeys BL, Dietz HC, Braverman AC, et al. The revised Ghent nosology for the Marfan syndrome. J Med Genet 2010,47(7): 476-485. doi: 10.1136/jmg.2009.072785. 6. 杨云潇,杨秀滨.血管平滑肌细胞表型转换与马凡综合征血管病变的研究进展.中华心血管病杂志, 2022,50(4): 410-414. |
