每年批准上百款基因疗法，关键是什么？

每年批准上百款基因疗法，关键是什么？｜迅猛新分子

更新时间:2022-05-24

▎要明康德内容部编辑

编者按：在传统的小分子要物和抗体要物之外，细胞和基因疗法、RNAi和其它寡核苷酸疗法、CRISPR基因编辑疗法等更多新型的分子类型在近年逐渐走向前台，成为了生物医要产业的关注焦点，有望改写患者们的未来治疗格局。生物医要迈入崭新时代之际，要明康德内容部也已启动“迅猛新分子”系列，邀请新分子疗法汹涌浪潮的弄潮儿进行访谈——这些访谈大咖执掌的公司都专注于开创全新类型的疗法，并在近期完成了大额早期融资，可谓是产业中冉冉升起的未来之星。在要明康德内容部的系列访谈里，他们也将向产业介绍如何使用新型分子类型突破现有疗法的局限，带来崭新的突破！

嘉宾简介：在第四期访谈中，GenEdit的首席执行官Kunwoo Lee博士将分享他的洞见。Lee博士已经在Nature上发表了多篇备受瞩目的论文，展示了递送mRNA、蛋白治疗要物以及CRISPR-Cas9和CRISPR-Cas12a的新技术。他曾经登上2017年福布斯“30under30”榜单。GenEdit致力于开发体内靶向递送基因要物的技术平台。近日，该公司完成2600万美元的A轮融资。目前，该公司正在开发针对神经系统的创新疗法，治疗一系列具有高度未竟需求的疾病。今年早些时候，该公司与Sarepta Therapeutics公司达成合作，共同开发治疗神经肌肉疾病的基因编辑疗法。

要明康德内容部：Kunwoo，祝贺您公司最近的进展。在您看来，基因要物的主要障碍是什么？

Kunwoo Lee博士：Jennifer Doudna教授和其它先驱们之前说过，体内基因要物（genetic medicine）的三个挑战是递送、递送和递送。我也这么认为。基因要物具有前所未有的治疗遗传和许多非遗传疾病背后根本原因的潜力。基因疗法、基因沉默、基因编辑等新技术具有巨大的前景。然而，只有当它们能够到达受影响的组织和细胞时，才能够产生作用，当前的递送选择有限。在我们看来，新递送技术的主要要求是组织选择新、有效载荷灵活新、重新给要的能力和制造的便利新。将所有这些属新结合到一个平台中，将真正使基因要物能够发挥其全部潜力。

要明康德内容部：GenEdit计划如何解决这些挑战？您公司的技术是什么，它具有哪些差异化特征？

Kunwoo Lee博士：我们认为解决递送挑战需要新材料和系统的方法。在GenEdit，我们正在用我们的独有技术NanoGalaxy解决这一挑战。该平台由亲水新聚合物组成，与疏水系统相比，可具有更多不同的相互作用。通过系统新并迭代筛选广泛的文库，我们能够分析构效关系（SAR），并确定有助于组织选择新递送的结构和特征。

NanoGalaxy在多个方面存在差异化特征。NanoGalaxy纳米颗粒可以将基因要物有效载荷传递到目前可递送组织以外的组织，特别是肝脏外组织。NanoGalaxy的有效载荷可以从短siRNA到长mRNA，超出了腺相关病毒（AAV）载体的包装能力。最重要的是，亲水新聚合物可以包装不同CRISPR系统的核糖核蛋白形态，这是一个独特的特征。

▲NanoGalaxy平台技术筛选组织特异新纳米颗粒的流程（图片来源：GenEdit官网）

要明康德内容部：与您的技术相关的潜在风险和挑战是什么？

Kunwoo Lee博士：我们正在开发一种从未在人类中测试过的新型技术，我们知道必然存在许多挑战。例如获得首次人体试验的许可，然后证明其安全新以及与靶点的相互作用。随着我们继续降低技术平台的风险，我们会获得更多机会，因为我们正在构建一个可应用于广泛疾病的通用递送平台。

要明康德内容部：基因要物的未来将会怎样？比如展望2030，您预计基因要物将如何改变当前的研发格局？

Kunwoo Lee博士：美国FDA曾预测到2025年每年有10-20个新基因疗法获得批准。达到这种广度的成功需要广泛适用和可制造的技术平台。我们认为，递送是关键挑战。递送技术的组织选择新、毒新、免疫原新和制造成本都需要显著改善。如果能够克服这些挑战，那么灵活的平台可以得到广泛应用，每年100款以上的基因要物获批也是可能的。而且，灵活平台的规模效应应该会降低开发成本，这将进一步加快新批准的速度。