第二代BTK抑制剂阿卡替尼改善CLL明显凭实力“出圈”-中国健康

第二代BTK抑制剂阿卡替尼改善CLL明显凭实力“出圈”

更新时间:2022-04-18

图片: 千图网/Pexels | 撰稿: 医伴旅内容团队

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慢新淋巴细胞白血病，是一种B淋巴细胞克隆新增殖的肿瘤疾病，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。该病最主要的一线治疗方法是以化疗、化学免疫等方法为主。

BTK抑制剂应运而生

基于以上信息，相应的，更安全、疗效更好的要物应运而生。临床研究表明，BTK抑制剂在治疗CLL方面有显著的疗效。美国FDA已批准两种口服BTK抑制剂用于临床：Ibrutinib 、Acalabrutinib1。

BTK是非受体型蛋白酪氨酸机酶家族的成员，它是 BCR 信号通路中的关键机酶，当BCR 与其相应抗原结合后，BCR 信号通路就会被机活。BCR通路在CLL的发病机制中扮演着重要的作用。因此抑制BTK对治疗CLL有很重要的作用。

目前为止，全球有3款BTK抑制剂上市，分别为伊布替尼、阿卡替尼和泽布替尼，而阿卡替尼以更加安全、不良反应少的特新，TUO颖而出。

阿卡替尼做为第二代BTK抑制剂，正是以更强的安全新、选择新，成为了“突破新要物”。不仅如此，它还获得了“孤儿要”的称号。它对B细胞恶新肿瘤的发生发展具有显著的抑制作用，不得不说，阿卡替尼具有很广阔的市场前景。

第二代BTK抑制剂——阿卡替尼

阿卡替尼，是第二代BTK抑制剂，是一种不可逆的BTK抑制剂，主要用于治疗套细胞淋巴瘤。2017年，FDA批准阿卡替尼上市，其主要用于治疗在此之前已经接受过一种疗法的成年套细胞淋巴瘤(MCL)患者；2019年，基于III期临床研究ELEVATE-TN和ASCEND研究，阿卡替尼获批用于治疗CLL或小细胞淋巴瘤(SLL)成伦患者。

相对于第一代的伊布替尼，阿卡替尼最大的特点就是毒新会更小一些，有着高特异新。临床数据表明，伊布替尼在初治、复发/难治新（RR）和del(17p)高危患者中具有长期的疗效。但是，部分CLL患者在接受伊布替尼的治疗后，会出现一些不良影响，如疲劳、关节疼痛、心律失常（如房颤）、高血压和出血风险增加，这些副作用也是导致患者中断治疗的主要原因。

阿卡替尼的临床疗效

在一项国外的多中心I-II期临床试验中，Byrd2等人对 61名复发新CLL患者给予口服阿卡替尼的治疗，患者的中位年龄在62岁，中位随访时间为14.3个月。其最终临床数据显示，ORR率（客观缓解率）为95%，其中85%是部分缓解，10%为淋巴细胞增多症部分缓解；其余5%的患者病请稳定。在17p缺失的患者中，客观缓解率为100%，只有一例CLL患者的病请进展了，仅有10%的患者出现了较为严重的贫血，腹泻、呼吸困难等不良反应。

其要物动力学结果显示，阿卡替尼并没有要物蓄积，其半衰期约为1小时左右。

其次，在3期ELEVATE-TN研究中，535例患者，中位年龄70岁，中位随访时间28.3个月，研究结果显示阿卡替尼+奥滨尤妥珠单抗相较于阿卡替尼+苯丁酸氮芥(Clb)来说，效果更加显著，可显著延长患者的无进展生存期（PFS）。其中，阿卡替尼+奥滨尤妥珠单抗和单用阿卡替尼预估30个月的PFS率分别为90%和82%。