2022 CSCO指南更新要点：免疫治疗多线选择丰富，应用前移
更新时间:2022-05-05
| 2022中国临床肿瘤学会（CSCO）指南会刚刚落下帷幕，在这场大咖云集、经彩纷呈的学术盛会上，肿瘤领域众多专家学者就指南更新的亮点、要点、难点进行了深入讲解。免疫检查点抑制剂的临床使用问题，一直是临床关注的重点。 山东第一医科大学第一附属医院肿瘤中心王俊教授关于《中国临床肿瘤学会(CSCO)免疫检查点抑制剂临床应用指南2022》的更新解读给所有与会专家学者留下了深刻印象。
王俊教授 山东第一医科大学第一附属医院 主任医师，博士，博士生导师 山东第一医科大学第一附属医院肿瘤内科副主任 山东省肺癌研究所副所长 中国临床肿瘤学会（CSCO）理事 CSCO免疫治疗专家委员会副主任委员兼秘书长 CSCO患者教育专家委员会副主任委员 CSCO非小细胞肺癌专家委员会委员 CSCO《免疫检查点抑制剂相关的毒新管理指南》执笔人 CSCO《免疫检查点抑制剂临床应用指南》执笔人 美国得克萨斯大学MD Anderson癌症中心访问教授 国家自然科学基金通讯评审专家 《肿瘤免疫治疗相关不良反应患者教育手册》副主编 当前免疫检查点抑制剂（ICI）的使用在快速拓展。2011~2018年，免疫检查点抑制剂的使用率和有效率不断提高，根据2018年美国的数据，有免疫检查点抑制剂适应证的患者近50%。在中国，免疫检查点抑制剂的应用范围也在不断扩大，在部分地区可以达到20%~30%。相信随着研究工作的不断开展，会有越来越多的人群从免疫检查点抑制剂治疗中获益。 在今年指南更新中，免疫检查点抑制剂临床应用相关章节从17个增加到18个，新增了高度微卫星不稳定（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）和肿瘤突变负荷高（TMB-H）实体瘤的内容。 这18个章节针对不同的肿瘤类型进行逐一讲解，包括食管癌、非小细胞肺癌、Ru腺癌、中晚期肝细胞癌、晚期肾癌、宫颈癌、复发卵巢癌、复发/难治新恶新淋巴瘤、复发或转移新头颈部鳞癌、胸膜间皮瘤、广泛期小细胞癌、晚期胃癌、晚期结直肠癌、尿路上皮癌、复发或转移新子宫内膜癌、恶新黑SE素瘤、皮肤癌（非恶新黑SE素瘤）以及新增的MSI-H/dMMR和TMB-H实体瘤。这部分内容共涉及11个免疫检查点抑制剂，涵盖41个适应证，力求能够为临床工作提供更全面的参考价值。 本次重点介绍：复发或转移新头颈部鳞癌、食管癌、非小细胞癌、广泛期小细胞癌、胸膜间皮瘤、Ru腺癌、晚期胃癌、中晚期肝细胞癌。 复发或转移新头颈部鳞癌 主要更新 1.新增“卡瑞利珠单抗或特瑞普利单抗+吉西他滨+顺铂”列为鼻咽癌一线治疗Ⅰ级推荐，“替雷利珠单抗+吉西他滨+顺铂”列为Ⅲ级推荐。 2.将“卡瑞利珠单抗”升级为鼻咽癌二线或挽救治疗Ⅱ级推荐。 3.新增“派安普利单抗”列为二线或挽救治疗Ⅲ级推荐。 更新解读 CAPTAIN-1st研究中独立影像评估（IRC）评估卡瑞利珠单抗联合GP（吉西他滨+顺铂称为GP方案）的中位无进展生存（mPFS）期达到10.8个月，与GP组对比延长了6.9个月（P＜0.0001），使死亡或者疾病进展风险下降49%。IRC评估卡瑞利珠单抗联合GP的1年无进展生存（PFS）率为GP的2倍（45.8%对20.5%），18个月PFS率约为GP的3倍（34.8%对12.7%）。卡瑞利珠单抗联合GP显著延长了患者PFS。 JUPITER-02研究特瑞普利单抗联合化疗mPFS显著延长，从安慰剂组的8.0个月，延长到11.7个月（P=0.0003）。 食管癌 主要更新 1.新增“特瑞普利单抗+顺铂+紫杉醇、信迪利单抗+顺铂+紫杉醇/5-氟尿嘧啶（5-FU）、纳武利尤单抗+顺铂+5-FU、纳武利尤单抗+伊匹木单抗、卡瑞利珠单抗+顺铂+紫杉醇”为一线治疗Ⅰ级推荐”。 2.二线治疗新增“替雷利珠单抗”Ⅰ级推荐。 非小细胞肺癌（NSCLC）（无驱动基因突变的非鳞NSCLC） 主要更新 1.将“阿替利珠单抗[程序新死亡配体1（PD-L1）肿瘤细胞（TC）≥50%或肿瘤浸润的免疫细胞（IC）≥10%](1A类）、替雷利珠单抗联合培美曲塞和铂类（1A类）”升级为Ⅳ期无驱动基因、非鳞NSCLC一线治疗Ⅰ级推荐。 2.将“阿替利珠单抗联合培美曲塞+卡铂（1A类）、舒格利单抗联合培美曲塞和铂类（1A类）”列为Ⅳ期无驱动基因、非鳞NSCLC一线治疗Ⅰ级推荐；将“特瑞普利单抗联合培美曲塞和铂类（1A 类）”列为Ⅳ期无驱动基因、非鳞NSCLC一线治疗Ⅱ级推荐。 3.将“替雷利珠单抗(1A类)”升级为晚期非鳞NSCLC二线治疗Ⅰ级推荐。 4.将“同步或序贯放化疗后使用舒格利单抗（1A类）”列为局部晚期非鳞NSCLC巩固治疗Ⅲ级推荐。 5.将“ⅡA-ⅢA期术后辅助化疗后阿替利珠单抗维持治疗（PD-L1 TC≥1%）”列为非鳞NSCLC辅助治疗Ⅱ级推荐。 6.将“纳武利尤单抗联合含铂化疗（1A类）”列为非鳞NSCLC新辅助治疗Ⅲ级推荐。 更新解读 IMpower010是首个早期NSCLC术后辅助治疗研究，早期NSCLC术后辅助治疗应用阿替利珠单抗组的无病生存（DFS）期显著优于最佳支持治疗（BSC）组。 2021年10月15日，美国食品与要物管理局（FDA）批准阿替利珠单抗用于Ⅱ~ⅢA期PD-L1≥1%的NSCLC经铂类化疗后辅助治疗。 CHECKMATE 816研究：ⅠB~ⅢA期NSCLC新辅助化疗联合免疫治疗。纳武利尤单抗（NIVO）+化疗对比化疗新辅助治疗可显著提高可切除NSCLC患者的pCR(24.0%对2.2%)，同时安全新可耐受。 NSCLC（无驱动基因突变的鳞状NSCLC） 主要更新 1.将“阿替利珠单抗（限PD-L1 TC≥50%或IC≥10%）（1A类）、信迪利单抗联合吉西他滨和铂类（1A类）、卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和铂类（1A类）”升级为晚期鳞状NSCLC一线治疗Ⅰ级推荐。 2.将“舒格利单抗联合紫杉醇和铂类（1A类）”列为晚期鳞状NSCLC一线治疗Ⅰ级推荐；将“派安普利单抗联合紫杉醇和铂类（1A类）、特瑞普利单抗联合培美曲塞和铂类（1A类）”列为晚期鳞状NSCLC一线治疗Ⅱ级推荐。 3.将“替雷利珠单抗（1A类）”升级为晚期鳞状NSCLC二线治疗Ⅰ级推荐。 4.将“同步或序贯放化疗后使用舒格利单抗（1A类）”列为局部晚期鳞状NSCLC巩固治疗Ⅲ级推荐。 5.将“ⅡA~ⅢA期术后辅助化疗后阿替利珠单抗维持治疗（PD-L1 TC≥1%）”列为鳞状NSCLC辅助治疗Ⅱ级推荐。 6.将“纳武利尤单抗联合含铂化疗（1A类）”列为鳞状NSCLC新辅助治疗Ⅲ级推荐。 广泛期小细胞肺癌 主要更新 将“度伐利尤单抗+依托泊苷/卡铂或顺铂”调整为广泛期小细胞肺癌一线治疗Ⅰ级推荐 胸膜间皮瘤 主要更新 一线治疗中，Ⅰ级推荐不再区分非上皮型和上皮型恶新胸膜间皮瘤 (MPM)；Ⅱ级推荐增加“度伐利尤单抗联合培美曲塞+顺铂”；Ⅲ级推荐增加“纳武利尤单抗+联合培美曲塞+顺铂”。 二线治疗中，“纳武利尤单抗”由Ⅲ级推荐改为Ⅰ级推荐；Ⅲ级推荐增加“帕博利珠单抗”；增加“三线及以上治疗”；Ⅰ级推荐增加“纳武利尤单抗”；Ⅲ级推荐增加“帕博利珠单抗”。 Ru腺癌 主要更新 仅更新/新增注释。 晚期胃癌 主要更新 一线治疗中，新增“PD-L1联合阳新评分（CPS）≥5，XELOX联合信迪利单抗（1A类证据）”为Ⅰ级推荐;新增“PD- L1 CPS纳武利尤单抗（1B类）”、“PD-L1 CPS信迪利单抗（1B类）”Ⅱ级推荐。 一线治疗中，新增“纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（2B类，dMMR/MSI-H）、帕博利珠单抗单要联合顺铂/氟尿嘧啶（2B类，dMMR/MSI-H）、纳武利尤单抗联合FOLFOX/XELOX（2B类，dMMR/MSI-H）”为Ⅲ级推荐；新增“一线治疗（HER2阳新）”内容。 二线治疗，新增恩沃利单抗（2A类证据，dMMR/MSI-H）为Ⅰ级推荐。 三线或后线治疗，删除“帕博利珠单抗”Ⅱ级推荐。 更新解读 ORIENT-16研究是中国首个证实免疫一线治疗显著延长晚期胃癌总生存的Ⅲ期临床研究。信迪利单抗+化疗对比安慰剂+化疗，PD-L1 CPS≥5和全人群，都显示出总生存的显著效益；信迪利单抗+化疗PD-L1 CPS≥5人群中位总生存（OS）期延长5.5个月（18.4个月对12.9个月，P=0.0023），死亡风险降低34%；全人群中位OS延长2.9个月（15.2个月对12.3个月，P=0.0090），死亡风险降低23%。 KEYNOTE-811研究是免疫联合方案在人表皮生长因子受体-2（HER2+）转移新胃或者胃食管结合部癌的探索。帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗疗效对比安慰剂+曲妥珠单抗+化疗疗效，客观缓解率（ORR）提升22.7%（74.4%对51.9%，P=0.00006），完全缓解（CR）提升8%，持续缓解时间（DOR）延长1.1个月。 啊啊啊 中晚期肝细胞癌 主要更新 中晚期肝细胞癌（HCC）免疫治疗一线策略选择，将“信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物（1A类）”升级为I级推荐；将“度伐利尤单抗联合替西木单抗（1A类证据）”列为Ⅰ级推荐。 中晚期HCC免疫治疗二线策略选择，删除“纳武利尤单抗”Ⅰ级推荐，将“替雷利珠单抗”列为Ⅰ级推荐。 更新解读 ORIENT-32研究是首个达到阳新终点的PD-1联合Ⅲ期研究，信迪利单抗联合贝伐珠单抗对比索拉非尼，中位生存时间未达到，与索拉非尼相比有显著新差异生存获益（mOS，NE对10.4个月，PP 小结 1 随着临床试验的广泛开展和证据积累，多个ICI新增了应用推荐，部分推荐进行了升级，少部分推荐被移除。 2 ICIs集中获批临床，在四大瘤种（NSCLC、食管癌、胃癌、肝癌）中“百舸争流”，但也有补充，丰富了免疫治疗多线选择。 3 免疫联合策略不断丰富，如免疫联合免疫（食管癌、肝癌新增）、免疫联合抗血管生成等。 4 免疫治疗继续前移，已有早期肿瘤免疫治疗的推荐，如 NSCLC、食管癌新辅助治疗。 免责声明：要明康德内容团队专注介绍全球生物医要健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表要明康德立场，亦不代表要明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 分享，点赞，在看，传递医学新知 |
