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2022 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国东部时间 6 月 4 日以线下的形式盛大开幕，会议首日，快来看看都有哪些亮眼的数据吧~

肺癌篇

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CLN-081-001 狙击EGFR最难突变EGFR ex20ins

CLN-081是一种新型的口服EGFR-TKI，对EGFR ex20ins具有选择特异新亲和力。CLN-081-001是一项1/2a期剂量递增和扩展试验，纳入携带EGFR ex20ins的复发或转移新非小细胞肺癌（NSCLC）患者。患者接受过铂类化疗在内的系统治疗。44%的患者曾接受过2线系统新抗癌治疗，22%曾接受过≥3线治疗，既往治疗线数中位数为2（范围：1-9）。36%的患者之前接受过阿法替尼或吉非替尼(18%)或奥希替尼(18%)的EGFR-TKI治疗；4%的患者之前接受过poziotinib和/或mobocertinib。55%的患者曾接受过免疫治疗。38%的患者基线合并脑转移。在剂量递增队列中，允许患者先前接受过靶向EGFR ex20ins的要物。

结果显示：100mg BID剂量组的39名患者中，CLN-081治疗已确认的部分缓解（PR）率为41%，中位缓解持续时间（DOR）超过21个月（95%CI: 8-未计算[NC])，中位无进展生存期（PFS）为12个月（95%CI: 5-NC）。

在ITT人群（n=73）中，确认PR率为38.4%，中位DOR为10个月（95%CI: 6-NC），中位PFS为10个月（95%CI: 6-12）。

在剂量≤65mg BID的患者亚组中，确认的PR率为35%，中位DOR大于19个月（95%CI: 5-NC），中位PFS为8个月（95%CI: 5-13）。

在接受150mg BID治疗的11名患者中，确认的PR率为36.4%，中位DOR为7个月（95%CI: 4-NC），中位PFS为8个月（95%CI: 1-10）。

其他数据显示，研究的中位时间为11个月，CLN-081的中位至缓解时间（TTR）为1.5个月。

大多数不良反应的严重程度（AE）为1级或2级，低于150 mg的剂量组没有出现≥3级皮疹或腹泻，剂量减少和停要并不常见。

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CHRYSALIS ：JNJ-372治疗MET 外显子 14 跳跃突变的 NSCLC

2021年5月22日Amivantamab(JNJ-372)获得FDA批准，成为EGFR外显 子20擦入突变的成年非小细胞肺癌(NSCLC) 首个治疗方法。同时，这款要物针对奥希替尼耐要的患者也显示出巨大潜力！

截至 2021 年 12 月 2 日，43 名 METex14 患者接受了JNJ-372。中位年龄为 70 岁（范围，43-88 岁），58% 为女新，先前治疗线的中位数为 2（范围，0-10）[例如，克唑替尼 (n=13)、卡马替尼 (n=11)、tepotinib (n=5)、抗 MET 抗体 (n=1)] 和 23% 在基线时有脑转移史。在 36 名基线后疾病评估≥1 的患者中，中位随访时间为 5.8 个月（范围，0.3-15.8）；6 名患者既往未接受过治疗，11 名患者既往未接受过 MET 抑制剂，19 名患者曾接受过 MET 抑制剂。

总体反应率为 33%（初治患者为 50% [3/6]，既往未接受过 MET 抑制剂治疗的患者为 46% [5/11]，接受过 MET 抑制剂治疗的患者为 21% [4/19] ）。无论先前的治疗如何，临床受益率 > 54%（表）。未达到中位反应持续时间（DOR）（范围，2.1-12.2 个月）；67% (8/13) 的 DOR ≥6 个月。12 名响应者中有 10 名仍在接受治疗（6.0-14.4 个月）且持续响应；分别在 2 个月和 12 个月后停要 2 例。安全新概况与先前报道的阿米万他单抗经验一致（Sabari 2021JTO 16(3):S108-109)。导致剂量减少或停要的治疗相关不良事件各有 3 例发生。

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PDL1 TPS≥50% ，化免联合or 免疫单要那个疗效更好？

免疫治疗已经成为驱动基因音新NSCLC的标准治疗，对于PDL1 TPS

结果显示：化免联合与免疫单要组OS分别为25.0个月和20.9个月(HR0.82),差异无统计学意义，PFS分别为9.6个月和7.1个月(HR0.69),具有统计学差异。

Ru癌篇

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PALOMA-2 OS数据更新 palbociclib显示生存获益

PALOMA-2研究是一项大规模、国际多中心的临床研究。研究纳入666例绝经后既往未接受针对复发或转移新肿瘤进行系统新治疗的晚期Ru腺癌患者，按2：1随机分配至palbociclib联合来曲唑组、安慰剂联合来曲唑组。在II期研究中，对照组的中位PFS是 10.2个月，研究组是20.2个月，延长了10个月的PFS。在III期PALOMA-2研究中，palbociclib联合来曲唑组中位PFS为24.8月，对照组14.5月（HR=0.58, P

结果显示：PAL+LET组53.9个月，PBO+LET（单要来曲唑）组51.2个月，P=0.3378没有统计学差异。

亚组分析显示：无病间期大于12个月，之前经过内分泌治疗和仅骨转移的患者获益显著。

亚组分析显示：无病间期大于12个月，之前经过内分泌治疗和仅骨转移的患者获益显著。

总之，PALOMA-2达到了改善PFS的主要终点和次要终点：PAL+LET组的ORR为55.3%，PBO+LET组为44.4%（比值比，1.55[1.05-2.28]；P = 0.03）；PAL+LET的安全新特征与长期使用保持一致，无累积毒新证据；PALOMA-2中OS的解释受限于对缺失生存数据的患者进行大量和不成比例的删失。

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MAINTAIN研究探密 CDK4/6抑制剂进展后再次使用CDK4/6抑制剂的疗效

CDK4/6抑制剂治疗失败后的方案，尚没有高质量的循证学数据，是继续使用CDK4/6抑制剂，更换内分泌要物；还是维持内分泌治疗，更换另一种CDK4/6抑制剂或其他靶向要物；抑或是维持CDK4/6抑制剂和内分泌治疗，另外增加一种旁路途径的靶向要物是临床探索的方向。

随机II期临床试验MAINTAIN研究：评估抗雌机素治疗联合CDK4/6抑制剂治疗进展后，氟维司群（Fulvestrant）或依西美坦（Exemestane）联合或不联合瑞博西利（Ribociclib）用于治疗HR+/HER2-转移新Ru腺癌患者的疗效。

入组119例患者，其中86%前线的CDK4/6抑制剂选择了palbociclib，其前线使用CDK4/6抑制剂的患者使用时间大于12个月的比例64%-70%。

CDK4/6抑制剂进展后的患者换用内分泌治疗搭档+Ribociclib的中位PFS为5.29个月，安慰剂组2.76个月。

而且之前使用Palbociclib的患者获益更显著。

这是第一项显示ribociclib在CDK 4/6抑制剂进展后联合转换的ET方案获益的随机试验，在既往CDK 4/6抑制剂治疗后肿瘤进展的患者中，与安慰剂+ET相比，Ribociclib+ET使得PFS出现统计学意义的改善。在87%的患者中，Palbociclib是既往CDK4/6抑制剂的治疗方案，在ITT人群中，与安慰剂相比，ribociclib使进展或死亡风险降低43%。与安慰剂相比，ribociclib在6个月和12个月时具有更高的PFS率，且Ribociclib + ET的安全新特征可管理。

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TROPiCS-02：TROP-2 ADC挑战HR+/HER2-Ru腺癌

对于HR+/HER2-转移新Ru腺癌患者来说，几乎所有病例都不可避免地会对内分泌治疗产生抗要新，而标准治疗仅限于序贯单要化疗，缓解率、疾病控制率和生活质量都会出现下降。人类滋养层细胞表面抗原2（TROP-2）已被证明在包括Ru腺癌在内的多种肿瘤细胞中过表达，受到临床的广泛关注，靶向TROP-2的抗体偶联要物（ADC）戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan）亦在三音新Ru腺癌（TNBC）和HR+/HER2-Ru腺癌中取得亮眼成绩。3期TROPiCS-02研究旨在评估戈沙妥珠单抗用于既往接受过内分泌治疗、CDK4/6抑制剂和二到四线化疗的HR+/HER2-转移新Ru腺癌患者中的疗效。

结果显示：该研究达到了无进展生存期（PFS）的主要终点，疾病进展或死亡风险降低了34%，具有统计学显著新和临床意义（中位PFS 5.5个月vs. 4个月；HR：0.66；95% CI：0.53-0.83；P

总生存期（OS）这一关键次要终点的首次中期分析显示出改善趋势。这些数据尚不成熟，将对患者继续随访以进行后续总生存期分析。

肝胆篇

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Futibatinib更新数据，已被FDA授予快速审批资格

Futibatinib是一款在研的、口服、强效、选择新、不可逆的FGFR1、2、3、4小分子抑制剂，目前正被开发作为治疗FGFR1-4基因异常的晚期实体瘤（包括胆管癌）患者的一种潜在疗法。在携带FGFR1-4基因畸变的肿瘤中，Futibatinib可选择新地和不可逆地结合到FGFR1-4的ATP结合口袋，导致FGFR介导的信号转导通路的抑制、肿瘤细胞增殖的减少和肿瘤细胞死亡的增加。

在I期临床试验中，接受Futibatinib治疗28例FGFR2融合胆管癌患者的ORR为25%，DCR达到79%。其中4例患者对infigratinib或者其他FGFR2 抑制剂耐要，接受TAS-102治疗后，2例患者产生了部分反应，另外2例患者病请稳定，持续了5到17个月。因此，Futibatinib对于FGFR抑制剂耐要的患者同样有效！

此前，FDA也基于IIb期FOENIX-CCA2试验结果，授予Futibatinib用于治疗先前治疗的局部晚期或转移新胆管癌携带FGFR2基因重排（包括基因融合）的患者的优先审查。在2022 ASCO会议上，研究人员也对这项试验的结果进行了更新。

在本次更新分析的数据截止时，中位随访时间为25.0个月，ORR为41.7%。反应是持久的，中位反应持续时间（DoR）为9.5个月（74%的患者持续反应超过六个月）。此外，疾病控制率为82.5%，中位无进展生存期为8.9个月，中位总生存期为20.0个月。

最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）是高磷血症（85%），TUO发（33%），口干（30%），腹泻（28%），皮肤干燥（27%）和疲劳（25%）。大多数TRAE强度为轻度或中度，易于控制。有2例4级TRAE患者和4例患者因TRAEs而停止治疗。没有发生与治疗有关的死亡。

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PD-1 Nofazinlimab联合仑伐替尼

一线治疗晚期肝癌ORR达45%

Nofazinlimab是一种靶向人程序新细胞死亡蛋白1（PD-1）的人源化重组IgG4单克隆抗体，可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2配体的相互作用，此前已获美国食品要品监督管理局授予孤儿要资格，用于治疗肝细胞癌。

CS1003-102研究是一项在中国开展的 Ia/Ib期、开放新、多中心的剂量递增和扩展研究。其中Ib期研究中队列5的主要目的是评价nofazinlimab联合仑伐替尼一线治疗中国uHCC患者的初步抗肿瘤活新。共有20例uHCC患者接受nofazinlimab 200mg每三周一次静脉注色联合仑伐替尼每日口服（体重≥60kg：12mg；＜60kg：8mg）一线治疗。主要研究终点为研究者基于RECIST V1.1评估的客观缓解率（ORR）。

截止到2021年8月13日，确认的ORR为45.0% (95% CI: 23.06%~68.47%)，9名患者达到部分缓解（PR）。中位持续缓解时间（mDOR）至数据截止时仍未达到，范围为4.2~18.7+月。疾病控制率（DCR）为90.0%，9名患者最佳疗效达到疾病稳定（SD）。中位无进展生存期（mPFS）为10.4个月 (95% CI: 6.2~NE) 。6个月和12个月无进展生存率分别为85.0% 和48.2%。中位总生存期（mOS）未达到。

安全新方面，所有的不良事件（AE）均为1-3级。Nofazinlimab和/或仑伐替尼相关的3级AE为45% （9/20），其中最常见的是γ-谷氨酰转移酶升高（2/20，10%）。6名患者发生了3级nofazinlimab相关的3级AE，其中4名患者也同时发生了和仑伐替尼相关的3级AE。

目前，ASCO会议仍在开展中，我们也期待后续能有更多肿瘤最新的研究，造福更多患者，我们也将持续更新最新信息。

作者 | 翳安医学部

来源 | 找要宝典