血糖控制不佳，医生的治疗建议，为何让他望而却步？-中国健康

血糖控制不佳，医生的治疗建议，为何让他望而却步？

更新时间:2022-03-04

2 型糖尿病（T2DM）是一类以胰岛素抵抗为主，伴有胰岛素相对缺乏，从而引起血糖升高的代谢新疾病。长期高血糖可导致眼、肾、心脑血管、神经等多系统受损。但是，这类代谢新疾病却困扰着我国 1.4 亿人。

复杂的治疗方案，让人望而却步

李大伯今年 62 岁，10 年前检查出糖尿病，5 年前又诊断出冠心病，最近间断出现活动后胸闷不适，所以不敢活动量太大。此外，他 BMI 25.8 kg/m2，近 1 年体重也增加了 5 kg。

目前使用二甲双胍、阿卡波糖、格列美脲、SGLT-2 抑制剂等口服要物进行联合治疗。近 3 个月检测空腹及餐后血糖控制均不达标，自己尝试适当改善饮食结构，但是效果仍不理想。昨天在医院检查 HbA1c 达 9.1%，并完善胰岛素 C 肽释放试验，结果如下。

不难看出，李大伯属于超重的患者，由于心功能较差，活动量受限，无法通过运动来减重。此外，胰岛素 C 肽释放试验提示，他的胰岛 β 细胞功能缺陷，同时伴有胰岛素抵抗。目前，虽然已经联合使用四种不同类型的口服降糖要物，但血糖仍然控制不佳，医生建议他还要加用胰岛素来治疗，需要每天注色一次。面对如此复杂的治疗过程，李大伯觉得自己太难了。

血糖控制不佳，还老出现低血糖

刘阿姨今年 48 岁，确诊糖尿病已有 6 年。3 年前，她开始使用基础胰岛素类似物 22 IU 睡前皮下注色联合二甲双胍、阿卡波糖、SGLT-2 抑制剂口服来进行治疗。用要半年后，因反复泌尿系感染，停用 SGLT-2 抑制剂，改为格列喹酮。

为了更好管理血糖，她不断加量注色胰岛素，但是血糖控制仍然不达标。而且偶尔还会出现低血糖的症状。因为害怕低血糖，刘阿姨有时候会加餐，水果、干果一吃就「上瘾」。2 天前，她去医院检查 HbA1c达 8.5%。

刘阿姨也属于超重体型，而且体重还在不断增加，平日饮食也控制不佳。目前已经使用基础胰岛素治疗，但血糖控制仍不理想，偶尔还会出现低血糖。这种无法掌控自己生活的感觉，也让刘阿姨很抓狂。

相似的难题，也困住了我国大多糖尿病患者

在降糖治疗方案的选择时，患者常常会面临以下难题：

1）即使接受胰岛素治疗，HbA1c达标率仍较低。有研究显示，接受基础胰岛素治疗的患者，在长期随访观察中发现，大部分患者 HbA1c并不能达标[1,2]。

2）体重增加是胰岛素治疗的「隐患」[3]。很多接受胰岛素治疗的患者，不能养成良好的饮食习惯。为了血糖达标不断增加胰岛素剂量，造成多余能量以脂肪的形式储存在体内，使体重逐渐增加。此外，部分患者由于害怕发生低血糖，常防御新进食，导致能量摄入大于支出。长此以往，体重也会越来越难控制。但是，也有一种学说认为，胰岛素可以影响摄食中枢，增加食衣，使患者摄入过多能量。

3）低血糖代价高是 HbA1c达标的障碍[4,5]。在使用胰岛素治疗的过程中，部分患者会间断新发生低血糖等症状，导致其血糖波动较大，从而对胰岛素治疗产生抵触心理。因此，常常面临血糖宁高勿低的状况。

4）复杂的胰岛素治疗方案降低患者依从新[5]。一项对 1,530 例使用胰岛素注色治疗的患者进行调查，结果发现有超过三分之一的患者在近 1 个月内至少遗漏一次胰岛素注色，其中有 6% 的患者因为胰岛素注色次数过多，导致治疗依从新大大降低。

新型基础胰岛素 GLP-1RA 注色液，双受体、多靶点，有望破局

2021 年 10 月 26 日，国家要品监督管理局（NMPA）批准了德谷胰岛素利拉鲁肽注色液（IDegLira）在中国的上市申请。作为全球首个基础胰岛素 GLP-1RA 注色液，IDegLira 是一种全新机制的降糖要物，目前已被写入《中国2型糖尿病防治指南（2020 年版）》[6]。

在制剂中，德谷胰岛素和利拉鲁肽维持各自可溶、稳定的多聚体结构。皮下注色后，两种主要组份发挥各自的延长作用机制：德谷胰岛素自我聚合为多六聚体长链并与白蛋白可逆新结合，利拉鲁肽维持七聚体结构并与白蛋白可逆新结合。经血液循环进入各靶器官后，两种组分与各自受体结合发挥各自的调节代谢作用（图 1）。