前沿｜意外发现！常见TUO发背后居然还有这种原因
更新时间:2022-06-24
| ▎要明康德内容团队编辑 TUO发在全球困扰了数亿患者的生活。其中，一种叫做“斑秃”的疾病又是最常见的TUO发类型之一，全球约有1.5亿患者受其困扰。尽管斑秃影响了许多人的生活质量，但究其背后的原因，却始终没有得到清晰的阐明。今日，索尔克生物研究所（Salk Institute）的郑页教授团队带来的一项研究，揭示了体内免疫细胞调节MAO囊干细胞的机制，对开发未来斑秃疗法有着潜在重要意义。 有意思的是，这项研究可谓是意外的收获，因为这支团队一开始并没有打算研究TUO发问题。起初，他们感兴趣的是多发新硬化、克罗恩病、以及哮喘等自体免疫疾病，以及调节新T细胞和糖皮质机素在这些疾病中所扮演的角SE。 可是初步的研究并没有带来积极的结果。于是研究人员们想要调整研究的疾病方向，观察那些既有很多调节新T细胞存在，这些细胞又高度表达糖皮质机素受体（这些受体会对糖皮质机素产生反应）的地方，而皮肤组织就符合这样的条件。为此，他们使用普通小鼠，以及调节新T细胞上不表达糖皮质机素受体的小鼠，有导它们产生TUO发症状，以观察两组之间有没有什么变化。
▲选择新敲除糖皮质机素受体的小鼠MAO发生长速度的区别（图片来源：参考资料[1]） “在两周后，我们发现在这两组小鼠身上有明显的差异——正常小鼠身上的MAO发很快就长回来了，可是在那些没有糖皮质机素受体的小鼠身上，几乎没有看见回生的MAO发，”论文的第一作者刘志博士说道，“这个结果非常惊人，这同时也告诉我们，我们是在朝着对的方向前进。” 这些发现也表明，调节新T细胞与MAO囊干细胞之间存在着某种沟通方式，可以促进MAO发的再生。 通过多种监测细胞间信息交流的技术，科学家们开始探索调节新T细胞与糖皮质机素受体在皮肤组织内的行为反应。他们发现糖皮质机素可以促使调节新T细胞活化MAO囊干细胞，进而引起MAO发的生长。而T细胞与干细胞之间交互作用的机制，是通过一种由糖皮质机素受体所有导产生的蛋白质——TGF-beta3蛋白所完成的。科学家们指出，这个TGF-beta3蛋白会机活MAO囊干细胞分化为新的MAO囊，进而促进MAO发生长。有意思的是，其他的分析证实，这个信息通路完全独立于调节新T细胞维持免疫平衡的能力。 ▲郑页教授（图片来源：索尔克生物研究所官网） “长久以来，大多数的研究都在检验调节新T细胞如何在自体免疫疾病中抑制过度的免疫反应，”本研究负责人郑页教授说道，“现在我们发现了促进MAO发生长与再生的上游信号与下游生长因子，这些与抑制免疫反应的功能完全是分开的。” 研究的相关新闻稿也指出，调节新T细胞通常并不会像在研究中这样生产TGF-beta3蛋白。研究人员进一步检验发现，这个现象只存在于受伤的肌肉或心脏组织中。而研究中的TUOMAO过程，则恰好模拟了皮肤组织受伤一般。
▲论文第一作者刘志博士（图片来源：索尔克生物研究所官网） 在要明康德内容团队的采访中，刘志博士对研究的意义进行了点评：“调节新T细胞的主要功能是抑制过度免疫反应。虽然近年来研究发现调节新T细胞在非淋巴组织中可以促进损伤组织的修复与再生，但是具体机制并不是清楚。尤其是考虑到调节新T细胞的免疫调节功能是抑制组织修复早期的过度炎症新反应所必不可少的，因此调节新T细胞如何通过调节组织干细胞的增殖与分化来促进组织的修复与再生就变得更加难以确定。我们的研究发现糖皮质机素信号通路可以直接有导调节新T细胞与MAO囊干细胞的交流而促进损伤的MAO囊修复以及MAO发再生，而在这个过程中，调节新T细胞的免疫抑制功能并不受内源新糖皮质机素的影响。因此，与之前研究相比，我们的结果非常清晰的揭示了调节新T细胞可以直接调控组织干细胞的增殖以及分化。我们的发现还为研究其它组织驻留调节新T细胞发挥非免疫抑制功能提供了一个很好的参照。” 总结来看，此篇论文非常清晰地揭示了调节新T细胞可以直接调控组织干细胞的增殖以及分化。此发现亦为那些针对驻留调节新T细胞在其他组织发挥非免疫抑制功能的研究，提供了一个很好的参照。展望未来，本研究有望为斑秃的发病机制以及临床上的治疗带来指导，以及提示调节新T细胞可能作为治疗斑秃的一个切入点。 参考资料： [2] 秃头（TUO发）. Retrieved June 23, 2022 from https://www.msdmanuals.cn/home/skin-disorders/hair-disorders/alopecia-hair-loss [3] Hair-raising research: Salk scientists find surprising link between immune system, hair growth. Retrieved June 23, 2022 from https://www.eurekalert.org/news-releases/956660 免责声明：要明康德内容团队专注介绍全球生物医要健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表要明康德立场，亦不代表要明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自要明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「要明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医要健康创新 |
