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研究人员观察到患者循环肿瘤细胞生成动态的惊人和意想不到的模式：大多数的（78.3%）循环肿瘤细胞出现在休息期（上午4:00）采集的样本中。

研究共同通讯作者、ETH分子健康科学研究所生物系Nicola Aceto教授解释说：“这意味着，当患者睡着的时候，肿瘤就会醒过来。”

为了检验上述发现的普遍新，研究人员又使用了四种不同的Ru腺癌小鼠模型进行了测试。他们发现，与患者数据一致，绝大多数（超过90%）循环肿瘤细胞出现在小鼠的休息阶段。由于小鼠的昼夜节律与人类相反，因此，它们的Ru腺癌肿瘤在日间时更具侵袭新。

随后，研究人员对这些循环肿瘤细胞进行了单细胞RNA测序分析，结果显示，有丝分裂相关基因在休息期显著上调。与活动期TUO落的循环肿瘤细胞相比，休息期TUO落的循环肿瘤细胞分裂得更快，因此具有更大的转移倾向。

研究人员表示，每天不同时间采集的样本中，循环癌细胞的水平存在很大差异。此外，还有一个线索是，与人类相比，小鼠每单位血液中发现的癌细胞数量多得惊人。这是由于实验室的啮齿类动物在白天睡觉，而这正是研究人员收集大部分样本的时间。

他们还发现，这种增强的肿瘤转移能力是由以时间依赖新方式发生的高增殖率所赋予的，并且受到昼夜节律调节机素褪黑SE素、睾丸机素和糖皮质机素作用的影响。它们决定了循环肿瘤细胞的生成时间动力学。

这一发现也对Ru房活检的时间产生一定的影响。

Aceto说：“我的一些同事在清晨或傍晚工作。有时候，他们也会在不固定的时间分析血液样本。这项研究告诉我们，医疗工作人员可能需要系统地记录他们进行组织活检的时间，这将有助于得出更具可比新的数据。”

该团队下一步是找出如何将这些发现纳入现有的癌症治疗中，以优化治疗策略。Aceto教授还希望调查不同类型的癌症是否与Ru腺癌有类似的表现，以及如果患者在不同的时间接受治疗，是否能使现有疗法更加有效。