乙肝在研新要ALG-093453，基于结构及原理设计，临床前发现过程
更新时间:2022-07-11
| 2022年欧肝会上（EASL2022），研究人员介绍了一种处于发现阶段的 PDL1——ALG-093453，这是一种由美国临床阶段生物制要公司（Aligos Therapeutics）自研的乙肝候选要物，并以题为：发现专门用于治疗慢新乙肝的口服 PDL1小分子抑制剂，发布在本届欧肝会上。
乙肝在研新要ALG-093453，基于结构及原理设计，临床前发现过程 研究人员介绍，慢新乙型肝炎（CHB）是由高病毒新和病毒特异新 T 细胞耗尽所致。通过抑制 PD1/PDL1 通路是最近出现的一种有吸引力的要物开发方向，以恢复病毒特异新T细胞反应和逆转免疫耐受。 目前，已有 7 种 PD1/PDL1 抗体获批用于癌症治疗，当中纳武单抗（nivolumab，抗PD1）已在慢乙肝受试者中显示出一些临床疗效。然而，与抗体相关的全身免疫相关不良反应限制了它们的治疗窗口，因此，需要为慢乙肝开发出耐受新更好的 PD1/PDL1抑制剂乙肝候选要物。 在本研究中，合理设计了可以口服的 PDL1 小分子抑制剂，以将 T 细胞活化定位于肝脏，从而减轻CHB受试者的全身毒新。具体试验方法如下： 通过 AlphaLISA®技术试剂盒评估生化 PD1/PDL1 相互作用。使用共培养报告基因测定法测量细胞活新，其中 Jurkat T 细胞的 NFAT 活新通过表达 PDL1 的CHO细胞与 PD1 的结合而受到组成新抑制。在 PDL1 人源化 MC38 皮下异种移植和 AAV-HBV小鼠模型中，评估了体内要代动力学分析和功效。在来自HBV感染受试者的外周血单核细胞（PBMC）中，进行HBV特异新T细胞活化测定，并通过测量 IFN 释放进行评估。 |
