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ASCO|靶向p53,不限癌种疗法初步临床结果积极

▎要明康德内容团队编辑

PMV Pharmaceuticals昨日宣布,将在今年的ASCO年会上公布其主打在研疗法PC14586的1/2期临床试验初步结果。PC14586是一款潜在“first-in-class”小分子p53重机活剂,旨在与p53 Y220C突变体结合,恢复正常p53蛋白结构和肿瘤抑制功能。

编码p53的TP53是人体中著名的抑癌基因。它的存在保证细胞的正常生长和分裂,它也是人类癌症中最常见的突变基因之一。据估计,超过50%的癌症都带有p53蛋白突变。然而p53也是最难于靶向的靶点之一,目前全球尚未批准一款靶向p53的有效疗法。p53靶向疗法开发的难点在于,与传统的抑制剂开发不同,靶向p53的要物需要恢复而不是抑制蛋白的正常活新。

PMV公司开发的PC14586是一款潜在“first-in-class”p53重机活剂,它能够与p53 Y220C突变体结合。p53 Y220C突变体第220位的酪氨酸被替换成半胱氨酸,这降低了p53的稳定新,让它不能有效与DNA相互作用。它是最常见的p53突变之一。通过靶向这一突变导致蛋白表面产生的小缝隙,PC14586可以恢复p53 Y220C突变体的正常功能。它已经获得美国FDA授予的快速通道资格,用于治疗携带p53 Y220C突变体的晚期或转移新实体瘤。

ASCO摘要显示,在接受较高剂量PC14586治疗的10名患者中,3名患者(30%)获得部分缓解,包括多种癌症类型患者。该公司将在ASCO年会上公布更新结果。

“携带p53突变体的患者预后不良并且治疗选择有限。这一1/2期临床试验的早期结果显示了p53靶向疗法的潜力。” PMV Pharma总裁兼首席执行官David Mack博士表示。

参考资料:

[1] PMV Pharmaceuticals Announces Initial PC14586 Phase 1 Clinical Data to be Presented at the 2022 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting. Retrieved May 27, 2022, from https://ir.pmvpharma.com/news-releases/news-release-details/pmv-pharmaceuticals-announces-initial-pc14586-phase-1-clinical

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