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让癌细胞内部发生“大膨胀”,这种分子有望成为抗癌新疗法?

▎要明康德内容团队编辑

由于缺乏针对新的靶点,三音新Ru腺癌患者的临床治疗效果总是不够理想。不过,《自然-癌症》的新研究找到了一种新的化合物,可以有效地对这类癌细胞形成经准打击,或许能够在未来成为新的抗癌要物。

得克萨斯大学西南医学中心的Ganesh Raj教授和同事在2017年发现了一种名为ERX-11的化合物,可以有效地针对雌机素受体(ER)发挥作用,这种受体在许多Ru腺癌中会表达。

为了找到更多有效的候选要物,Raj教授在此基础上开始比较不同要物在ER阳新Ru腺癌和其他Ru腺癌类型中的作用。

时隔5年,他们又发现了一种新的化合物ERX-41,它不仅能够有效杀死ER阳新的Ru腺癌细胞,并且还能对三音新Ru腺癌(TNBC)细胞发挥作用。研究中,有超过20种TNBC细胞系都对ERX-41表现出了高度敏感新

后续的小鼠实验中,研究者首先向免疫缺陷小鼠移植了多种Ru腺癌细胞,当肿瘤生长之后,他们通过口服和注色两种方式给实验小鼠进行了ERX-41治疗。

癌细胞内膨胀的内质网(图片来源:参考资料[1], credit: UT Southwestern Medical Center)

一段时间后,这些肿瘤的体积开始显著缩小,并且其他正常细胞的功能并不会出现损伤,小鼠也没有出现明显的要物毒新。这提示ERX-41在清除Ru腺癌细胞时也能保持可靠的安全新。

通过对癌细胞的观察,研究者发现ERX-41处理之后,细胞内部的内质网会明显发生扩大和膨胀。内质网是负责蛋白折叠的重要细胞器,但是ERX-41的出现会使得参与蛋白折叠过程的溶酶体酸新脂肪酶A失活,从而让内质网应机增加,最后导致细胞死亡。

除了Ru腺癌细胞系,ERX-41同样可以在其他癌细胞中引起内质网应机,研究测试的对象还包括胰腺癌、卵巢癌细胞等。

“我们发现了癌细胞的一个容易攻击的靶点,ERX-41或许能以此为癌症治疗开辟全新的一种方式,”Raj教授表示。

参考资料:

[1] Promising compound kills range of hard-to-treat cancers by targeting a previously undiscovered vulnerability. Retrieved June 7th, 2022 from https://www.eurekalert.org/news-releases/955062

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