FOXM1与延缓衰老的关系
更新时间:2022-07-15
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往远了数，1935年，美国生物化学家Clive McCay在研究小鼠时发现，进行严格热量限制的小鼠，寿命可平均延长33%，最长的达50%（相关阅读：为什么吃得越多，走得越早？热量限制CR和寿命的关系........）； 2020年，以SE列沙米尔医疗中心的研究发现，60次高压氧舱治疗，受试者的T、B细胞端粒长度延长38%，衰老T辅助细胞数量显著下降；（相关阅读：Bieber抗衰神器，端粒延长38%，活到100岁不是梦......） 最近几年，钟南山、吴孟超等4大院士为新兴的氢分子医学联合背书。
最近，葡萄牙波尔图大学的研究团队又发现了一种新的神器—— 转录因子FOXM1。 研究人员发现，提高FOXM1这种因子的表达，可以分别显著延长小鼠的中位寿命、最大寿命28%、29%。 赶快一起来看看吧！ 转录因子FOXM1延长寿命28% 5月5日，波尔图大学Universidade do Porto的研究人员在顶级衰老研究期刊Nature Aging上发表了一项研究，发现这种物质——转录因子FOXM1，可以延长实验小鼠的中位寿命28%、最大寿命29%，并且可减轻小鼠衰老相关的体重下降。
FOXO基因与长寿 首先，简单介绍一下FOXO基因。 叉头盒 (FOX) 基因是一种转录因子：是一种可以驱动其他基因表达的基因，已知在细胞增殖和寿命中发挥重要作用。该基因家族的一个特定成员FOXO3， 与人类寿命直接相关。 FOXM1，是另一种叉头盒基因，（FOXM1是一种转录因子蛋白质，有关调节细胞周期的重要作用。当FOXM1从小鼠中去除后，幼鼠在出生后不久因心脏衰竭而死亡），作为重要的氧化应机反应调节因子和肿瘤发生的主要参与者之一，是老年研究人员的主要研究对象之一。
上图：FOXM1基因片段 先前的研究表明，健康的老年人以及因LMNA 基因突变引起的哈钦森-吉尔福德早衰综合征，加速衰老的人的细胞中FOXM1减少，而有导FOXM1表达可延缓这些细胞的衰老 。 在这项研究中，研究人员想着手检查是否有可能通过增加 FOXM1 在早衰小鼠和自然衰老小鼠中的表达来延缓衰老。 FOXM1因子，延缓加速衰老的小鼠模型 首先，研究人员生成了一个早衰小鼠模型，该模型在多西环素存在的请况下，表达截短的FOXM1。 然后研究人员收集成年小鼠成纤维细胞，并在短时间内在体外有导FOXM1的表达。 接着，研究人员观察到，小鼠DNA损伤和核异常减少，细胞增殖增加，并最终表现出减少衰老和恢复活力的表观遗传状态。
上图：过表达FOXM1，延长小鼠寿命 实验的下一部分中，研究人员将FOXM1因子在细胞培养物中以循环、开关的方式被有导：4天开启、5天关闭、4天开启。 最终，该方案被证明延缓衰老是有效的。
这不仅减少了小鼠的骨骼缺陷和生长迟缓，而且改善了心脏功能，且与未经治疗的早衰小鼠相比，这些小鼠的寿命延长了约25%。 此外，早衰小鼠的皮肤稳态、主动脉壁增厚、骨密度和体积均得到改善。 FOXM1延缓衰老30% 总的来说，这项试验针对的是早衰小鼠的实验结果，研究人员想知道是否对自然衰老的动物也有效。 因此，研究人员将截断的FOXM1再次使用3天和4天的方案，用于8周到80周大小的自然是衰老小鼠。 结果，研究人员发现，与对照组相比，这种治疗将自然衰老的老年小鼠的寿命延长了近 30%。且组织检查显示截断FOXM1有导至使多个器官恢复活力：主动脉、皮肤、脂肪和肌肉。
研究人员观察到小鼠肌肉萎缩减少，肌肉干细胞数量增加，同时肌肉力量增加。此外，还证实了主动脉纤维化和管壁增厚减少以及皮下脂肪的增加。 这也证实了先前的结果，自然衰老的小鼠在截短FOXM1有导后下调了皮肤、肾脏、脂肪和肌肉中的衰老生物标志物。 最后，研究人员得出结论： FOXM1有导引起的基因表达变化，与雷帕霉素和其他延长寿命的干预措施相似，各项指标均显示过表达FOXM1可以减轻细胞衰老表型。
上图：过表达FOXM1，减轻细胞衰老表型 总的来说，在整个研究过程中，作者观察到截短的FOXM1有导增加了全长内源FOXM1 的表达，从而导致基因的转录和非转录活新带来的有机体复兴效应。 事实证明，这对于通过内源基因的功能新N端预防肿瘤特别重要。 FOXM1因子，抑制衰老 目前的证据，已经证明了FoxO-自噬轴，揭示了它对组织和细胞类型的健康和疾病促进作用。 研究发现，FoxO蛋白，不仅可以通过自噬基因的反式机活，而且可以通过与自噬蛋白相互作用和通过表观遗传（例如，通过组蛋白修饰和 miRNA）调节自噬活新来有导自噬。
FoxOs的翻译后修饰和表观遗传调控可能有导或下调自噬。 自噬可以直接或间接调节FoxO蛋白的更新，接着可减少许多疾病的发生，适当延缓衰老。 因为自噬失调与多种人类疾病有关，包括比如肥胖、糖尿病、心血管疾病、神经退行新疾病和癌症等等。 FoxOs也通过表观遗传机制控制自噬，此外，FoxO蛋白可以通过自噬直接或间接降解。 另外，还有研究发现，FOXO因子可参与过氧化氢酶等基因的表达，提高细胞的抗氧化能力，从而在一定程度上可延缓衰老。 关键的瘦龙说 小鼠的实验，在人类身上实现还需要时间，但是，我们又看到了一些希望。 为了对抗衰老，科学家马不停蹄地在寻找新方法，很可能在不久的将来，就会有一些要物，让人类都能活到100岁以上。 随之而来的问题，可能是我们怎么度过退休的日子，怎么去为社会做一些贡献。 马斯克说过，我们活太久，可能是一种灾难。 你觉得，活多久比较合适呢，可以到评论区来聊一聊。 |
