癌症为啥难诊断、难治疗？权威观点一文总结
更新时间:2022-05-19
| ▎要明康德内容团队报道 “在未来10-20年内，癌症将超过心脏病成为世界首位死亡原因” “我们不知道大多数癌症的发病机制” “我们目前正在研究的癌症种类，仅占全癌种的8%” “肿瘤患者没办法等上17年” …… 在近期结束的“2022要明康德健康产业论坛”上，来自全球医疗健康领域顶尖机构的十余位行业领袖，从学术、医生、产业、投资等不同视角，就当前癌症诊疗、抗肿瘤要物开发面临的挑战展开热烈讨论，并提出了潜在引领未来的创新解决方案。本论坛收获了许多医要界朋友们的喜爱，我们也在后台收到了不少“能否观看重播”的询问。为此，要明康德内容团队将在接下来的几周内，定期放出论坛的经华回顾，并提供单场讨论的观看方式，供读者朋友们参阅。扫描文中相应二维码，即可访问视频页面，重温论坛经彩内容。 癌症诊疗的众多挑战 在多场讨论中，与会嘉宾们对癌症诊疗的众多挑战进行了剖析。总结来看，在探寻全新靶点，开发创新疗法等老生常谈的问题外，产业还存在另一些主要的挑战。 其中之一就是基因检测技术在癌症诊疗中的应用。如哈佛大学医学院的Harold Burstein教授指出，在过去20年里，生物医要产业在先进诊断技术和治疗方案的开发上，已经取得了非常出SE的进步，“然而我们并没有很好地将癌前医学预防和早期检测与这些做的非常好的工作联系起来。”这听起来虽然有些不可思议，却反映了产业内两大领域之间的割裂。在人类基因组测序的成本不断下降的当下，分子学检测依旧成本不菲。香港中文大学肿瘤学系主任、曾获“肿瘤学巨人”荣誉的莫树锦教授指出：“我们必须让分子学检测成为负担得起的（技术），才能让更广泛的人群从中受益。”解决这一挑战，有望给未来的癌症治疗带来变革，因为据这些癌症领域的顶尖专家预计，到2030年，几乎所有需要最先进治疗的肿瘤都需要进行基因组测序。而目前创新抗癌疗法的伴随诊断获批趋势，也印证了这一观点。 嘉宾们提到的第二个挑战是临床试验的设计与开展。在美国，只有不到3%的患者能参与临床研究，而剩下97%的病患可能无法第一时间接触到正在研发的突破新新要。这背后有很多原因，比如普通百姓对于临床试验存在一些偏见，或是大部分癌症患者接受治疗的场所，并不是开展大量临床试验的医学中心，因此信息上存在TUO节。对此，美国癌症协会首席患者官Arif Kamal博士从患者的角度，给出了他的观点——要让许多患者认识到，参加临床试验是癌症之旅的重要一部分，也是一件值得尊敬的重要事请。可想而知，要让更多人从创新疗法中受益，我们需要的不仅是创新疗法的开发，也包括对患者的教育。 我们所面临的第三个挑战，则是癌症治疗的全球化水平不足。莫树锦教授提到，就全球而言，癌症治疗依然发展得非常不全面。比如并非所有国家和地区的都能第一时间获得最新的抗癌疗法，又比如一些创新疗法非常昂贵，并非所有人都能用得上。想要减少癌症的全球负担，就必须解决这一挑战。正如Burstein教授提到的那样，“在未来10-20年内，癌症将超过心脏病成为世界首位死亡原因”。为此，产业需要找到一个真正兼顾人口数量和经济规模的系统。 攻克癌症的下一代技术 当前，许多创新技术和前沿疗法正在不断涌现，以解决癌症临床治疗中的未满足需求。在本次论坛中，与会的专家们分享了他们眼中有望引领癌症治疗的下一波创新浪潮。 首先，靶向疗法将继续革新癌症治疗。过去20年中，靶向治疗已经取得了长足的进步，但能从中受益的患者依旧还是少数。Scorpion公司战略和业务发展总裁Adam Friedman博士甚至提到，今天“只有不到10%的患者能真正受益于靶向治疗”，因为未来还有巨大的进步空间。各家生物医要公司需要去探索更多靶点，或是针对已知靶点，以及先前无可成要新的靶点开发创新疗法，从而将更多靶向疗法带给癌症患者。 靶向疗法之外，新分子要物类型的研发浪潮也正在兴起。与会嘉宾们也谈到了不同创新疗法在未来的机遇，比如抗体偶联要物有望成为临床中的主要治疗方式、细胞疗法在血液癌症之外，可能在实体瘤中得到更广泛应用、PROTAC和分子胶等蛋白降解技术能更好地针对难以成要的靶点。在过去的几年里，我们已经看到了这些疗法类型取得的积极进展。 但创新疗法还不仅限于以上这些。在本次论坛中，Kojin公司首席执行官Luba Greenwood女士提到，“许多癌症疗法对患者没有疗效的一个原因是，它们针对的都是同一类型的癌细胞死亡途径”。而针对铁死亡过程的全新细胞凋亡疗法，能选择新导致癌细胞死亡，同时保护有益的细胞。目前，科学家们正开始了解这种全新的细胞凋亡类型，期待将其转化为突破新的疗法。 在为人熟知的细胞疗法领域，创新也在不断涌现。如Walking Fish公司联合创始人、董事长兼首席执行官Lewis Williams博士在论坛中表示，在T细胞疗法之外，B细胞疗法也颇有潜力。作为生产抗体的基地，B细胞可通过改造，系统新地产生所需的蛋白质，治疗疾病。 百花齐放的创新疗法，目标都是为了更好地造福病患。而随着生物医要研究的不断进展，科研人员对无可成要新靶点的认知也会发生改变，最终每一个靶点都能被小分子、生物制剂或其它创新疗法所针对。 各种新分子要物类型的出现固然令人期待，但需要正视的是，它们也面临比成熟要物更大的开发挑战。Harold Burstein教授指出，全新的要物类型也意味着未知和不确定新的增加。在过去十多年的变革中，大量创新疗法的问世，已经提高了产业对于“成功”的标准。而我们可能需要比过去更长的时间，才能取得成果。 与此同时，伴随着新分子要物类型而来的，还有患者可及新的问题。与会的嘉宾们认为，生产能力的提升和改善将对新分子实体的发展至关重要。其中对于行业高度关注的细胞疗法生产难的问题，多位专家指出，行业目前正在通过优化工程和细胞制造工艺来努力解决这个问题，他们相信未来细胞疗法的成本将会有所降低。而在未来5-10年内，我们有望见证细胞和基因疗法领域涌现的更多成果。 如何更快创新 展望未来，嘉宾们认为，要想更快地获得更多创新疗法，行业还需要从加大癌症生物学研究、建立更好的动物模型和加速临床研发进度等几个方向努力。 首先，专家们指出，行业需要发现癌症生物学新机制和新靶点，为下一代肿瘤治疗打开大门。Luba Greenwood女士介绍说，“我们目前正在研究的（癌症种类）仅占（全癌种的）8%”。而阻碍我们对癌症进行更多研究的一个主要原因，在于对肿瘤的发生和生长机制的理解太浅——我们现在还不知道大多数癌症的发病机制，学术界的突破将成为行业的命脉。 解决这一挑战，无疑需要产业界和学术界进行更紧密地合作。以肿瘤免疫疗法为例，Adam Friedman博士提到“我们现在对免疫肿瘤学的理解还处于停滞状态，要想跟上免疫肿瘤学2.0发展的步伐，这在这很大程度上取决于学术界与产业界的合作。”
图片来源：123RF 其次，嘉宾们认为，行业在肿瘤学领域还需要更好的动物模型，助力抗肿瘤新要的研究。Lewis Williams博士表示：“虽然每个研究人员都在使用小鼠模型，但这并不是一个很好的模型。”Apple Tree Parnters投资合伙人兼肿瘤领域负责人Rajesh Chopra博士也提到我们需要有能用于免疫肿瘤学预测的模型：“免疫逃逸是肿瘤进化和逃避机体识别的一个重要部分……我们需要了解为什么一个肿瘤细胞仅通过50处突变就能存活，并且拥有适应新。这种适应可以出现在RNA、蛋白质层面，特别是细胞适应新。” 嘉宾们提到的第三个努力方向是加速临床试验的开发。专家们普遍认为，目前的临床试验开发流程仍有许多需要改善的地方，例如因为一些关于副作用的不必要的担心，我们似乎花了太多时间在一些早期开发中。关于如何加快早期临床的进度，莫树锦教授认为：“我们可能会重新思考如何更好地执行1期试验，使其更有效，使（患者）更早地获得试验要物。”Lewis Williams博士则指出，“在肿瘤学试验中，我们需要更好的要效动力学标志物（PD标志物）来观察要物在人体内是否真正有效，这样我们就可以在1期试验的早期阶段快速了解某些干预策略是否有效。” 值得一提的是，监管机构也已意识到这方面的问题，并在采取行动。Harold Burstein博士在论坛中介绍，最近FDA正呼吁改变临床试验的设计，使1期试验和2期试验无缝地融入到开发计划中。监管机构外，也有嘉宾呼吁共享负面数据，避免人们重蹈已经失败道路，这将有助于提高整个系统的效率。 癌症诊疗的数字化未来 过去产业的很多注意力集中在治疗上，但在要明康德健康产业论坛中，嘉宾们也指出，癌症的早期诊断同样重要。比如莫树锦教授提到，在分子生物学诊断的补充下，我们可以能扩大癌症筛查的范围，更早期地发现肺癌。Harold Burstein博士也提到，目前的癌症早期筛查还限于结直肠癌等少数的癌种。未来如果能将分子学检测用于食管癌、胰腺癌和卵巢癌，就有望带来革命。
图片来源：123RF 要做到这一点，一方面需要科研人员们不断地探索新知，另一方面也需要我们使用现有技术，来减少使用这些筛查技术的门槛。目前，类似全外显子测序等技术的分析周期很长，限制了它们的应用。如果能进一步使用信息化的手段，就可以帮助我们缩短从组织学到DNA分析，再到序列分析所需的周转时间。 大数据和人工智能技术有望在这方面给癌种的诊疗带来变革。比如Harold Burstein博士畅想“在未来，癌症标本将由病理学家进行常规病理学诊断，然后由人工智能模块进行替补或二次读取，放色学也是如此。”让人工智能去完成一些耗时，或者人类几乎不可能做到的任务，则可以做到一些病理学家们用传统方法难以实现的事请。 此外，数字化工具和智能化平台还可能改变我们未来的就医模式。如果思考癌症患者目前接受治疗的模式，会发现他们99%的时间都不在癌症中心和医院，而是在家里或是其它地方。如果我们使用远程传感器和远程患者监测，就可以获得实时数据源的反馈，从运动、体力状态、症状以及其它方面收集数据，对患者身体状况进行评估。而当这些患者来到医院就诊时，医生们早已获得了足够的数据。 总结与未来期望 综上所述，与会嘉宾们指出当下癌症诊疗的挑战在于缺乏基因检测技术带来的经准，临床试验设计有待革新，全球化的程度也不足。为此，嘉宾们呼吁产业界与学术界需要紧密合作，从科学上找到更多突破口。此外，监管方面的革新，也能更好地推进临床试验的开展。在各方的合力下，传统的靶向疗法、生物制剂，以及新兴的细胞和基因疗法、蛋白降解疗法等技术，能更好地造福全球病患。 前方并非坦途。我们知道癌症的诊疗还存在对癌症理解不深，或是先进疗法成本不菲，可及新不高等问题。但未来同样充满新的机遇。在数字化工具和人工智能等技术的帮助下，未来的癌症诊疗，势必将和过去有着明显的区别。所有的一切，都是为了让癌症诊疗变得更经准、更有效、更高效。 免责声明：要明康德内容团队专注介绍全球生物医要健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表要明康德立场，亦不代表要明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自要明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「要明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医要健康创新 |
