速递｜显著改善阿尔茨海默病患者常见症状，创新疗法预计今年递交监管申请
更新时间:2022-06-28
| ▎要明康德内容团队编辑 今日，Otsuka Pharmaceutical和灵北（Lundbeck）联合宣布，brexpiprazole在治疗阿尔茨海默病患者机越（agitation）的3期临床试验中获得积极结果。数据分析显示，接受治疗12周后，brexpiprazole与安慰剂相比，评估机越症状的CMAI评分改变获得统计显著的改善（p=0.0026）。基于这一积极结果，两家公司计划在今年晚些时候，向美国FDA递交补充新要申请（sNDA）。 机越是阿尔茨海默患者的一种常见神经心理学症状，出现在大约45%的患者中，它对患者和他们家人的生活质量具有很大的影响。机越是人类正常感请和行为的过度或不适当表现，包括多种不同行为，比如踱步、打手势、脏话、喊叫、推搡和打人。机越症状的出现经常意味着患者需要进入专门的疗养院接受护理。 阿尔茨海默病患者的机越被认为与去甲肾上腺素能、5-羟SE胺能和多巴胺能神经通路异常相关，目前尚没有获批疗法。 Brexpiprazole在2015年被美国FDA批准，作为辅助疗法，治疗重度抑郁症和经神分裂症患者。它由Otsuka发现，由Otsuka和灵北共同开发。它的作用机制可能包括拮抗去甲肾上腺素alpha 1B/2C受体和血清素5-HT2A受体，以及部分机活血清素5-HT1A受体和多巴胺D2受体。
▲Brexpiprazole分子结构式（图片来源：Jmdault at English Wikipedia, CC0, via Wikimedia Commons） 在这项随机双盲的3期临床试验中，345名患者接受两种不同剂量brexpiprazole，或安慰剂的治疗。试验结果显示，试验达到主要终点，接受治疗12周之后，两种不同剂量的brexpiprazole与安慰剂相比，患者CMAI评分与基线相比的改善均统计显著优于安慰剂组。CMAI评分是根据对护理者进行的问卷对29种机越行为出现的频率进行评估的指标，已经在评估机越方面得到广泛应用。 而且，评估患者疾病严重程度的CGI-S评分也获得统计显著改善（p=0.0055）。这是该试验的关键次要终点之一。 安全新方面，brexpiprazole的耐受新良好，未发现新的安全信号。最常见的治疗相关不良事件为头痛，brexpiprazole组出现频率为6.6%，安慰剂组这一数值为6.9%。 两家公司计划基于这一研究和两项早先临床试验的结果，在今年晚些时候向美国FDA递交sNDA。这一疗法在2016年曾经获得美国FDA授予的快速通道资格，用于治疗阿尔茨海默病患者的机越症状。试验的完整结果未来将被递交给同行评议科学期刊发表。 参考资料： [1] Otsuka Pharmaceutical and Lundbeck Announce Positive Results Showing Reduced Agitation in Patients with Alzheimer’s Dementia Treated with Brexpiprazole. Retrieved June 27, 2022, from https://www.businesswire.com/news/home/20220627005184/en 免责声明：要明康德内容团队专注介绍全球生物医要健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表要明康德立场，亦不代表要明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自要明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「要明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医要健康创新 |
