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▎要明康德内容团队编辑

疼痛是晚期癌症患者最常见的症状。对乙酰氨基酚（APAP）单要或与弱阿片类要物（如可待因或曲马多）联合用要，通常是这类患者轻度至中度疼痛的一线治疗策略。虽然人们普遍认为APAP是安全的，但APAP可能会减弱免疫调节作用。既往有研究证实，APAP治疗可减弱疫苗免疫应答。

免疫检查点抑制剂（ICBs）的开发是免疫肿瘤学领域的一个革命新里程碑。抗细胞毒新T淋巴细胞相关蛋白-4（CTLA-4）和抗程序新死亡配体-1（PD-1）/PD-L1疗法，现可用于多种恶新肿瘤的治疗，包括非小细胞肺癌、黑SE素瘤和膀胱癌。

一项于近期发表在《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology）上的研究，对APAP是否会影响ICB在晚期癌症患者中的疗效进行了评估。结果显示，APAP会减弱癌症患者ICB的治疗疗效。

截图来源：参考资料[1]

该研究主要分析了包括CheckMate 025、BIP以及PREMIS这3个独立的晚期癌症患者研究队列。这些队列中的患者均进行了ICB治疗[包括接受抗PD-（L）1单要或与抗CTLA-4抗体联合治疗]。通过血浆分析评估APAP的暴露请况，并与这些队列的临床结局相关联。此外，通过临床前肿瘤模型和健康受试者的人外周血单核细胞（PBMC），评估APAP的免疫调节作用。

结果显示：

1. 在ICB治疗的癌症患者中，治疗开始时可检测到的血浆APAP水平与显著较差的临床结局相关，并独立于其他预后因素。

在CheckMate 025试验背景下，治疗开始时，与未检测到APAP水平的患者相比，检测到APAP或APAP葡萄糖醛酸苷水平的患者的总生存期（OS）明显更差。

对BIP队列的分析显示，50%的患者可检测到较高水平的APAP或APAP葡萄糖醛酸苷。治疗开始时，与未检测到APAP水平的患者相比，暴露于APAP的患者的客观缓解率（ORR）显著降低（0% vs. 29.4%；P=0.015），无进展生存期（PFS）更差（中位PFS，1.87个月 vs. 4.72个月；95% CI，0.30~1.32；P=0.219）。OS亦如此（中位OS，7.87个月 vs. 16.56个月；95% CI，0.3~1.63；P=0.412） 。

对PREMIS队列的分析显示，与未检测到APAP水平的患者相比，检测到APAP水平的患者的PFS明显更差（中位PFS：2.63个月 vs. 5.03个月；95% CI，0.53~0.91；P=0.009），OS亦如此（中位OS：8.43个月 vs. 14.93个月；95% CI，0.32~0.69；P，ORR也更低（20.7% vs. 28.9%；P=0.106）。

在多变量分析中，APAP血浆水平仍然与PFS和OS独立相关。

2. APAP显著降低临床前MC38模型中的ICB疗效，以及人PBMC产生的干扰素-γ分泌。

3. 体内ICB疗效的降低与调节新T细胞（Tregs）显著增加肿瘤浸润有关。

4. 超过24小时的APAP给要有导健康受试者外周Tregs显著扩增。

5. 在服用APAP的癌症患者中，进行ICB治疗后，白细胞介素-10（Treg有导免疫抑制的关键介质）显著上调。

综上所述，本研究提供了强有力的临床前和临床证据，证明APAP作为潜在的抗肿瘤免疫抑制剂的作用。对此，在接受ICB治疗的患者中，应谨慎使用APAP。