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JCO:胰腺癌筛查得做!对高危人群筛查,能让确诊患者生存期翻6.5倍

*仅供医学专业人士阅读参考

胰腺癌,全球公认的“癌中之王”。有研究预测到2026年,胰腺癌就将成为美国致死人数第二多的癌症,而由于全球胰腺癌发病率都呈上升态势,这样的请况还很可能在许多国家出现[1-2]。

胰腺癌的发病率其实并不高,致死人数多还是因为它太凶残了

不过2022年美国癌症学会发布的新版年度癌症数据显示,美国胰腺癌患者的5年生存率现在是11%,相比既往的8%有所上升[3]。胰腺癌治疗还谈不上取得了突破新的进展,那么生存率提高的原因何在呢?

答案其实很老套:早发现、早诊断、早治疗而已,但早期胰腺癌缺乏典型症状,所以需要用有效的筛查把癌症抓出来。从2004-2016年美国的数据来看,在IA期就被确诊的胰腺癌患者,以14.5%的年均速度在增加,这就是筛查的功劳[4]。

近期,由约翰·霍普金斯大学胰腺癌中心团队主持开展的一项研究,再度证实了胰腺癌筛查对高危人群的价值:通过筛查确诊的胰腺癌,多数在I期就被确诊,且患者的5年生存率达到73.3%,中位总生存期(OS)接近10年(9.8年)

而在筛查之外确诊的胰腺癌患者,中位OS只有1.5年,这么一比的话,胰腺癌筛查帮助实现的生存获益,真是太显著了,看来对抗“癌王”,还得筛查先行[5]。这项研究发表在《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上。

目前学界定义的胰腺癌高危人群主要是存在胰腺癌家族史,即父母、子女及兄弟姐妹这些一级亲属中有人确诊以及携带特定基因突变的人群,例如大名鼎鼎的BRCA1/2突变,就与胰腺癌发病风险上升有关。

但即使是对这些高危人群,该不该做筛查也一直是有争议的。2019年美国预防服务工作组(USPSTF)的相关意见认为,高危人群的筛查还处于“研究阶段”,获益尚不明确[6]。

既然有争议,就让数据说话,而约翰·霍普金斯大学一直都在这方面深耕,开展了多中心胰腺癌筛查(CAPS)系列研究,本次报告的数据主要是2014年启动的CAPS-5研究,以及CAPS系列研究自1998年启动以来的患者生存数据。

CAPS-5研究在筛查范围和手段上都有所创新,例如对高危人群的定义包括家族史,携带BRCA1/2等基因突变,以及家族新非典型新多痣黑素瘤综合征(FAMMM)、黑斑息肉综合征(Peutz-Jeghers综合征)等与胰腺癌有关的遗传综合征的患者,筛查手段则是超声内镜(EUS)和核磁共振/磁共振胰胆管成像(MRI/MRCP)

时代在发展,研究理念和手段也在进步

研究共纳入了1461名胰腺癌高危人群,至2021年底数据截止时,近7成高危人群的中位随访时间达到4年,剩余人群的随访和筛查时间还不足。总共有9例胰腺癌经筛查确诊,而且其中7例(77.8%)确诊时分期还都是I期。

这个比例可是非常了不得的,要知道在2016年,美国全部胰腺癌患者中只有5.4%在I期时就确诊。及早确诊,就意味着患者基本都能接受以手术为主的综合治疗,实现长期生存乃至临床治愈,此外筛查还发现了3例胰腺癌的癌前病变。

而汇总整个CAPS研究的数据来看,1731名高危人群中共有26例胰腺癌确诊,其中19例是在筛查期间确诊的,一多半(11例)分期也在I期,而筛查以外确诊的7例患者中,6例很不幸地是在IV期才确诊的

确诊时的分期完全不同,就使得这两部分患者的中位OS,出现了9.8年和1.5年的巨大差异,而在调整年龄、基因突变等风险因素后,筛查的生存获益效应就更显著了,相当于使确诊患者的死亡风险下降了96%(HR=0.04)

能把多数癌症在早期抓出来,这就是筛查的价值

虽说CAPS研究的总确诊人数暂时还不多,随访期也比较有限,但73.3%的5年生存率,在胰腺癌领域实在是太亮眼了。希望这些数据尽早被权威指南认可,帮更多的胰腺癌患者拓宽生路

参考文献:

1.Rahib L, Wehner M R, Matrisian L M, et al. Estimated projection of US cancer incidence and death to 2040[J]. JAMA Network Open, 2021, 4(4): e214708.

2.Huang J, Lok V, Ngai C H, et al. Worldwide burden of, risk factors for, and trends in pancreatic cancer[J]. Gastroenterology, 2021, 160(3): 744-754.

3.Siegel R L, Miller K D, Fuchs H E, et al. Cancer statistics, 2022[J]. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 2022, 72(1): 7-33.

4.Blackford A L, Canto M I, Klein A P, et al. Recent trends in the incidence and survival of stage 1A pancreatic cancer: a surveillance, epidemiology, and end results analysis[J]. JNCI: Journal of the National Cancer Institute, 2020, 112(11): 1162-1169.

5.Dbouk M, Katona B W, Brand R E, et al. The Multicenter Cancer of Pancreas Screening Study: Impact on Stage and Survival[J]. Journal of Clinical Oncology, 2022: JCO. 22.00298.

6.Owens D K, Davidson K W, Krist A H, et al. Screening for pancreatic cancer: US Preventive Services Task Force reaffirmation recommendation statement[J]. JAMA, 2019, 322(5): 438-444.

本文作者丨谭硕

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