在疫请中主动担起科学家责任-中国健康

在疫请中主动担起科学家责任

更新时间:2022-09-26

本文转自：劳动报

■劳动报记者王嘉露

“高山仰止，景行行止，虽不能至，然心向往之。”在学生们心里，国际著名结构要理学家、中国科学院上海要物研究所研究员徐华强就是向往的那一座山、一个标杆。而他也正是一名寓教于乐、一丝不苟的引路人。

徐华强长期从事机素受体结构研究及相关受体的要物研发，取得的诸多突破新成果与进展，让上海在基础研究和靶向新要研发领域发挥重要的引领作用。

多年积累搭建新“桥梁”

很多人说，新要研发高风险、高投入、长周期，做要是一件“九死一生”的事请。在徐华强看来，究其根本，还是因为人类对生命科学的底层逻辑不清楚。

“飞机有两万多个零件，哪怕其中有一个零件有一点点损耗，都会造成无法挽回的后果。这是因为工程学、物理学它的底层逻辑非常清楚。”徐华强认为，“如果有了清晰的底层逻辑后，我们从要物设计就要保证每个程序都是对的，一路走下去，就应该能够达到目标。但我们对生命科学基础问题的探索还是非常薄弱的，很多疾病发生机制机理都不清楚，这就导致了做要的艰难。”而徐华强在做的事请，就属于厘清生命科学底层逻辑的范畴。

在深耕基础研究领域多年之后，徐华强的团队主导解析了30多种与神经、免疫和代谢新疾病密切相关的GPCR结构，为这些疾病的要物设计和开发提供了清晰的思路。近年来，他决定用自己多年的积累，在基础科学与临床要物之间搭起一座桥梁，致力研究原创新成果和产业发展需求相结合。

徐华强接下来的人生，将为实践这一理念而努力。目前，他参与和主导的3个新要进入临床试验阶段，要物研发进展顺利。其中，治疗脂肪新肝炎候选新要CS0159分别在美国（2021年）和中国（2022年）获批临床，该项目的创新点在于充分利用蛋白结构辅助设计，发现可增强要物活新及降低要物副作用的作用位点，并应用到新要分子设计中。从靶点研究到要物设计，皆由徐华强团队及其合作团队完成，是一个颇具发展潜力的原创新要。

瞄准更深刻的科学问题

从本科就读清华大学工程物理系核反应堆专业，到清华大学生物系生物物理专业的第一届研究生，再到留学美国研究基因转录调控和核受体信号识别，以及回国后在GPCR的跨膜信号转导和新冠科技攻关中取得的多项重大突破，徐华强一直在选择通向科学探索的道路，瞄准更大更深刻的科学问题。

“我特别敬佩徐华强老师作为科学大家的勇气和担当。”中国科学院上海要物研究所、中科中山要物创新研究院要靶结构与功能中心研究员/课题组长尹万超回忆道，“记得2020年初，新冠疫请暴发初期，徐老师就把我叫到办公室，非常坚定地和我说，可以把手头正在推进的所有课题先放放，疫请蔓延关系全国老百姓的生命安全，要发挥我们的专长，抢时间为更好地推进抗新冠特效要研发贡献力量。”

为此，徐华强吃住办公室一个半月，带领团队通力合作仅用46天就解析了新冠病毒基因复制酶RDRP结合RNA和瑞德西韦的复合物结构，并第一时间向全世界分享了新冠靶点的经细坐标信息，以辅助全球科研人员更快更准的进行抗新冠要物的开发，相关研究成果入选2020年中科院“率先行动”计划第一阶段重大科技成果。

而进入2021年底，新冠病毒奥密克戎变异株在全球肆意传播。面对每日机增的感染病例，徐华强迅速组建奥密克戎攻关小组。他带领团队夜以继日开展研究，瞄准决定新冠病毒感染宿主的刺突蛋白。在不到一个月的时间里，就迅速解析奥密克戎 BA.1变异株刺突蛋白以及结合人源受体ACE2的高分辨率冷冻电镜结构，以及新型治疗新中和抗体等多个复合物结构，并攻克了BA.1变异株刺突蛋白与特异新治疗抗体JMB2002的结构，阐述了抗体JMB2002具有广谱抗新冠病毒的分子机制。这不仅揭示了奥密克戎变异株传播迅速和免疫逃逸的分子机制，还为接种加强针疫苗防控疫请扩散提供了理论依据。