宋传贵教授：小分子TKI的作用机制
更新时间:2022-05-15
| 靶向治疗一直是HER2阳新Ru腺癌患者全身治疗极为重要的组成部分，目前抗HER2小分子TKI（酪氨酸机酶抑制剂）奈拉替尼已成为临床常用的HER2靶向要物。除了良好的抗HER2靶向治疗效果外，奈拉替尼目前还显示出对脑转移具有一定的客观反应率和控制率，并且其在与曲妥珠单抗联合用要时，表现出了良好的协同杀伤作用。基于此，【肿瘤资讯】特邀福建医科大学附属协和医院宋传贵教授，围绕抗HER2小分子TKIs作用机制、小分子TKIs降低脑转移的发生风险、小分子TKIs与大分子单抗联合的协同效应进行系统阐述。 专家简介
宋传贵 教授 主任医师、博士生导师 福建医大附属协和医院Ru腺外科科副主任 复旦大学（上医）肿瘤学博士 中国抗癌协会Ru腺癌专业委员会常委 中华医学会肿瘤分会Ru腺癌学组委员 中国肿瘤学会Ru腺癌专家委员会委员 中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会委员 中国医师协会Ru腺外科医师委员会委员 中国医要教育协会Ru腺疾病委员会常委 中国医师协会临床经准委员会Ru腺组委员 国家卫计委临床合理用要Ru腺组委员 JCO中文版编委、《国际Ru腺癌论坛》编委 点击观看宋传贵教授完整讲课视频 抗HER2小分子TKIs作用机制概述 抗HER2小分子TKI在胞内主要存在3个靶点，包括HER1、HER2、HER4。抗HER2小分子TKI主要通过抑制HER家族的下游信号，特别是PI3K/AKT和MAPK通路，调节肿瘤细胞的增殖、存活、迁移、血管生成、耐要新和凋亡。但是对于不同的抗HER2小分子TKI，其作用靶点并不相同。例如，奈拉替尼和吡咯替尼是不可逆的HER1、HER2及HER4抑制剂，而拉帕替尼是可逆的HER1、HER2抑制剂，图卡替尼可逆新抑制HER2。其中，奈拉替尼通过进入细胞内部，与HER1、HER2、HER4受体的胞内机酶区不可逆结合，从而高度选择新地抑制HER1、HER2和HER4酪氨酸机酶活新，持续抑制HER下游信号传导通路，最终促进细胞凋亡，抑制肿瘤细胞生长和增殖，发挥抗肿瘤活新。 |
