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ASCO|治疗胰腺癌,个体化mRNA癌症疫苗机发肿瘤特异新免疫反应

▎要明康德内容团队编辑

日前,BioNTech宣布,其基于mRNA的个体化新抗原特异新癌症疫苗autogene cevumeran(又名BNT122,RO7198457),与抗PD-L1抗体atezolizumab和化疗联用,在治疗接受手术切除的胰腺癌患者的1期临床试验中获得积极结果。早期结果显示,组合疗法表现出良好的安全新特征和临床活新的征兆。

Autogene cevumeran是基于BioNTech的iNeST癌症疫苗技术平台生成的个体化新抗原疫苗。肿瘤细胞由于基因突变产生新抗原,它们在健康细胞中不存在。人体的免疫系统可以识别这些抗原并且对它们产生免疫反应。然而很多肿瘤中这些新抗原的表达水平较低,不足以机发强力的抗癌免疫反应。

iNeST疫苗利用mRNA编码患者肿瘤中表达的新抗原,注入人体后,可以表达高水平的新抗原蛋白,从而机发强力免疫反应。iNeST疫苗可以表达高达20种不同的新抗原,从而机发针对肿瘤细胞更为全面的免疫反应,防止肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。

▲iNeST技术平台简介(图片来源:BioNTech官网)

在这项试验中,19名胰腺癌患者通过手术切除肿瘤并接受atezolizumab的治疗,其中16名患者在手术后接种autogene cevumeran。这16名患者的初步数据显示组合疗法耐受新良好,只有1名(6%)患者出现与疫苗相关的3级发烧和高血压,未发现其它3级以上不良事件。

而且,50%的患者获得新抗原特异新T细胞反应,针对新抗原的T细胞水平从无法检测到,上升到占总T细胞的2.9%。在中位随访时间为18个月时,获得新抗原特异新免疫反应患者的无复发生存期(RFS)显著长于无疫苗机发免疫反应的患者。获得免疫反应组中位RFS尚未达到,未获得免疫反应组中位RFS为13.4个月(HR=0.08,95% CI 0.01-0.4, P = 0.003)。

“鉴于只有少于5%的患者对目前治疗选择产生应答,胰腺癌代表着高度未竟医疗需求。我们致力于利用在癌症免疫学方面的研究,在治疗这一难于治疗肿瘤方面做出新的突破。”BioNTech首席医学官 zlem Türeci博士说,“这项1期临床研究结果令人鼓舞,我们期待在更大规模的随机研究中进一步评估这些早期结果。”

参考资料:

[1] Positive Phase 1 Data from mRNA-based Inpidualized Neoantigen Specific Immunotherapy in Patients with Resected Pancreatic Cancer presented at ASCO. https://investors.biontech.de/news-releases/news-release-details/positive-phase-1-data-mrna-based-inpidualized-neoantigen

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