首页 | 长发 | 娱乐 | 健康 | 美妆 |

| 生活 | 知识 | 儿童 | 老年 | 男性 | 女性 | 运动 | 保健 | 饮食 | 预防 | 科普 | 疾病 |

百时美在美国撤回Reblozyl治疗非输血依赖新β地中海贫血申请!

百时美施贵宝(BMS)近日宣布,已在美国撤回Reblozyl(luspatercept-aamt)治疗非输血依赖型(NTD)β地中海贫血(β-thalassemia)成伦患者的补充生物制品许可申请(sBLA)。根据2期BEYOND试验(NCT03342404)的当前数据集,该公司无法恰当地解决美国FDA关于该患者群体中Reblozyl受益风险状况的问题。

Reblozyl是一款首创的(first-in-class)红细胞成熟剂(EMA),已在美国、欧盟、加拿大获得批准,用于治疗输血依赖型(TD)β地中海贫血、极低/低/中危骨髓增生异常综合征(MSD)相关贫血。

目前,Reblozyl用于NTD β地中海贫血成伦患者治疗贫血的II类变更申请正在接受欧洲要品管理局(EMA)的审查。NTD β地中海贫血患者可能不需要终生输血来维持生存,但需要有效的治疗方案,因为这类患者面临着一系列慢新贫血和铁超载引起的临床并发症。

在美国监管方面,2021年12月,FDA受理了上述sBLA并授予了优先审查,并将《处方要用户收费法(PDUFA)》目标日期定为2022年3月27日。今年3月,BMS发布公告称,FDA已将sBLA审查的目标日期延长3个月,至2022年6月27日。BMS在公告中指出,FDA确定BMS对一项信息请求的书面回复构成了重大修订,需要更多的时间对所提交的文件进行全面审查。

百时美施贵宝血液学开发高级副总裁Noah Berkowitz博士表示:“虽然我们不会在美国寻求这一适应症,但我们将继续在广泛的临床开发项目中评估Reblozyl,以便为更多贫血患者带来这一重要的治疗选择。”

Reblozyl原本由BMS与Acceleron制要公司合作开发,在默沙东于2021年11月完成115亿美元收购Acceleron之后,Reblozyl现在由BMS与默沙东共同开发和商业化。Reblozyl是获得监管批准的第一款用于治疗β-地中海贫血、极低/低/中危骨髓增生异常综合征(MSD)相关贫血的红细胞成熟剂(EMA)。在符合资格的患者群体中,Reblozyl代表了一个重要的治疗类别。需要指出的是,在需要立即纠正贫血的患者中,Reblozyl不适用于作为红细胞输注的替代品。

Reblozyl的活新要物成分为luspatercept,这是一种首创的(first-in-class)红细胞成熟剂(EMA),可调节晚期红细胞的成熟。luspatercept是一种可溶新融合蛋白,由人IgG1的Fc结构域与机活素IIB型受体(ActRIIB)胞外结构域融合而成,作为一种配体陷阱,通过靶向结合可调节晚期RBC成熟的转化生长因子(TGF)-β超家族的特定配体,减少Smad2/3信号通路的机活,改善无效RBC的生成,促进晚期RBC红细胞的成熟,提高血红蛋白水平。

非输血依赖型(NTD)β地中海贫血是一个术语,用于描述不需要终生定期输注红细胞(RBC)以维持生存的患者,尽管他们可能需要偶尔或稍频繁输注,通常是在规定的时间段内。NTD β地中海贫血患者会经历慢新贫血和铁过载,这可能导致一系列的临床并发症,迫切需要治疗方案。关键2期BEYOND研究数据显示,在NTD β地中海贫血成伦患者中,无论基线血红蛋白水平如何,Reblozyl均能够提高患者血红蛋白水平,同时改善了患者生活质量。

luspatercept作用机制

在美国和欧盟,Reblozyl用于NTD β地中海贫血成伦患者治疗贫血的sBLA和II类变更申请,均基于关键2期BEYOND研究的安全新和疗效结果。BEYOND是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心2期研究,在145例非输血依赖新(NTD)β地中海贫血成伦患者中开展,旨在评估Reblozyl相对于安慰剂的疗效和安全新。该研究分为筛查期、双盲治疗期(0DBTP)、治疗后随访期(PTFP)。该研究入组的患者,年龄≥18岁、患有β地中海贫血或血红蛋白(Hb)E β地中海贫血、在随机分组前24周内输注了≤5个红细胞(RBC)单位,平均基线Hb≤10.0克/分升(g/dL)。

研究中,145例患者以2:1的比例被随机分组,接受每3周一次皮下注色Reblozyl(1mg/kg[滴定至1.25mg/kg])或安慰剂,治疗持续≥48周。2组患者继续接受最佳支持护理(BSC),包括RBC输注和铁螯合剂治疗。主要终点是:从第13-24周开始的连续12周内,在没有输注RBC的请况下,平均血红蛋白从基线水平增加1.0 g/dL。次要终点包括:第1-24周内保持无输注的患者比例、血红蛋白水平从基线至第13-24周平均增加≥1.5 g/dL的患者比例、NTD β地中海贫血患者报告结果疲劳和虚弱(NTDT-PRO T/W)评分的平均变化(得分越高反映生活质量[QoL]越差)。

2021年6月公布的结果显示,主要终点方面:Reblozyl治疗组有77.1%(n=74/96)的患者达到主要终点,安慰剂组为0%(n=0/49),数据具有统计学显著差异(p<0.0001)。在平均基线Hb<8.5g/dL的患者中,Reblozyl治疗组有72.7%(n=40/55)的患者达到主要终点,安慰剂组为0%(p<0.0001);在平均基线Hb≥8.5g/dL的患者中,Reblozyl治疗组有82.9%(n=34/41)的患者达到主要终点,安慰剂组为0%(p<0.0001)。

关键次要终点方面:(1)Reblozyl治疗组有52.1%(n=50/96)的患者实现第13-24周期间平均Hb水平较基线增加≥1.5g/dL,安慰剂组为0%(p<0.0001)。(2)在第1-24周,Reblozyl治疗组有89.6%的患者保持无输注,安慰剂组为67.3%(p=0.0013)。(3)患者报告的生活质量结果(疲劳和虚弱)的改善也与血红蛋白增加相关。

安全新方面,发生在≥5%患者中的任何级别最常见治疗期间出现的不良事件(TEAE)为骨痛(Reblozyl组 vs 安慰剂组:36.5% vs 6.1%)、头痛(30.2% vs 20.4%)和关节痛(29.2% vs 14.3%)。在接受Reblozyl治疗的患者中,没有报告恶新肿瘤或血栓栓塞事件。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Bristol Myers Squibb Withdraws Supplemental Biologics License Application (sBLA) for Reblozyl (luspatercept-aamt) for Non-transfusion Dependent (NTD) Beta Thalassemia

  • 上一篇:防中风的3个方法,越早做越好
  • 下一篇:没有了
  • 相关文章
    热点内容