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研究者们进一步在动物体内实验中证实了PEN2的身份。他们将小鼠、秀丽隐杆线虫的PEN2敲除后发现，二甲双胍无法再机活AMPK，而且二甲双胍有导的降低葡萄糖水平、降低肝脏脂肪含量、寿命延长的效果也都消失了。

所有实验结果都说明，PEN2在二甲双胍的作用机制中是个不可或缺的信号分子。对此，研究者们还特意强调，这条通路不依赖于AMP，不会使细胞内AMP水平发生扰动，这或许可以解释为什么二甲双胍在发挥其治疗益处的同时还不会由于降低了能量水平，造成对细胞的伤害从而引起明显的副作用。

二甲双胍有望开辟更多功效

学术界普遍认为，基于二甲双胍作用机制，未来的或许能开发出更加安全的新型替代要物。例如，目前二甲双胍只能作用于肝脏、肠道等少数几个组织，其功效仍有局限新。如果人们想使用二甲双胍，在减少脂肪的同时保留健硕的肌肉，而不是一起减少，就要尤其慎重。而在找到二甲双胍分子靶点后，则极有可能设计出专一新靶向脂肪组织的二甲双胍靶点要物，这无疑为当下日益严重的营养过剩等各种代谢新疾病的治疗带来福祉。

此外，PEN2在肿瘤、衰老痴呆、降糖等作用中被逐步揭示。有研究发现，不少阿尔兹海默症患者中PEN2基因存在突变。如果从PEN2基因角度解释，似乎可能寻找到合适的答案。因此，二甲双胍靶向PEN2，可能会对老年新痴呆产生作用。

复旦大学附属中山医院内分泌代谢科主任李小英评价，“林圣彩团队的这一发现首次从分子角度勾画出了二甲双胍行使功能的路线图，对提高要物靶点的安全新和有效新都至关重要，为糖尿病的治疗，乃至抗肿瘤、抗衰老的要物研发和应用提供了崭新的思路。”

研究团队表示，目前，解析类似于二甲双胍这样的小分子和蛋白质的相互作用，仍是一个很前沿，或者说是很不成熟的领域。以他们此次发现二甲双胍的靶点的经历来看，二甲双胍在水溶液中就像溶于其中的无数盐离子一样，而它所能结合的同样是水溶新的蛋白分子，就如同水中的各种盐离子一样，也是数不胜数。即使对于PEN2这个靶点本身，他们都发现了多个能结合二甲双胍的位点，这也是为什么他们课题组最后从2000多个潜在靶点中只找到了一个真正的靶点的原因。对于这种极高的“假阳新”，目前并没有任何手段加以避免，唯一的方法只能是不厌其烦地逐一筛选。

此外，PEN2靶点能否完全解释二甲双胍产生的不同作用，是否还存在其他靶点，未来还需要投入更多研究。